RE-LY研究首席研究者Michael D. Ezekowitz教授专访 

    《国际循环》：与华法林相比，在预防房颤患者卒中方面，达比加群酯有何优势？ 

    Michael教授：优势非常明显。首先，和华法林一样，达比加群酯也是口服给药，但几乎立即就可以发挥作用，在2小时内达到抗凝效果，而华法林需要4~5天。其次，达比加群酯每日给药2次，所以停药后抗凝效果会很快消失，而华法林则需要4~5天。另外，华法林存在很多药物间相互作用，而达比加群酯这些作用较少且都不重要。因此不需对患者进行监测，给药剂量亦固定。此外，该药经肾清除，所以严重肾功能衰竭患者不能使用，但也不能使用华法林。达比加群酯相比华法林更便于使用，因此更有优势。  

    《国际循环》：RE-LY研究是一项开放标签研究，您对此有何看法？ 

    Michael教授：RE-LY研究是关于房颤的最大的临床试验。达比加群酯两个剂量按照双盲设计，而华法林是开放标签。我们这样做的目的是使其更接近临床实际，而非人为创造双盲环境。此外，如果进行华法林双盲试验，很难对患者保持盲法，因为需要获得INR值。但在该试验设计中，我们考虑了重要的安全保障。首先，所有终点都由与该研究无关的专家独立判定，他们对药物和药物剂量分配以及患者身份都完全不清楚；第二，所有住院患者均独立判定终点或出血事件的发生；第三，若两次访视间血红蛋白下降2 g则独立评估为大出血事件。因此，从科学角度来看，即使华法林未采用盲法，仍保持了该试验的科学完整性。另外还有历史先例，在80年代和90年代初我做了第一个华法林完全双盲试验，其结果与其他5个非盲法试验结果一样。因此对评估达比加群酯的RE-LY研究我们采用了非盲法。 

    《国际循环》：RE-LY研究对临床医生和临床实践有何影响？ 

    Michael教授：这将对门诊患者管理产生深远影响，因为达比加群酯两个剂量均不劣于华法林，且在主要终点上达比加群酯高剂量优于华法林。两个剂量均比华法林安全，且较低剂量的安全性显著优于华法林；两个剂量均显著减少颅内出血。因此我认为，有许多正在使用华法林或非华法林适应证的患者现在都可以安全地应用达比加群酯进行治疗。

如何解读RE-LY研究？

朱俊 中国医学科学院阜外心血管病医院

    中国2005年心血管病报告显示，30岁以上人群房颤患病率为0.61%，依此推算我国目前约有800万房颤患者。房颤患者发生血栓的风险显著增加，房颤相关卒中以其高致死率和高致残率给患者的健康和生命造成了重大威胁。 

    中国房颤患者抗凝治疗现状 

    欧洲心脏调查中大部分国家房颤高危患者抗凝治疗中维生素K拮抗剂（VKA）使用率在50%左右。而有调查显示，中国自然人群中房颤患者服用华法林的患者仅为1.7%，急诊房颤患者中瓣膜性房颤接受华法林治疗的为41%，而非瓣膜性房颤仅为9%。华法林应用率低的现状与其剂量反应差异、对出血的顾虑、与其他药物和饮食的相互作用、治疗窗口窄、需频繁监测及半衰期长等因素有关。因此需要新型的抗凝疗效不劣于华法林、出血并发症至少不多于华法林、安全性良好、服用简便且不需频繁监测的口服抗凝药物来满足临床需求。 

    RE-LY研究为抗凝治疗提供新选择，达比加群酯安全有效 

    RE-LY研究结果显示，与控制良好的华法林相比，D150可显著降低房颤患者的卒中或栓塞性疾病发生风险达34%（P<0.001)，而D110与华法林相似；且在颅内出血风险、总出血事件和危及生命的大出血上达比加群酯的两个剂量均显著低于华法林，D110组大出血发生率较华法林组降低20%（P=0.003）（表1）。即达比加群酯抗凝疗效不劣于且可能优于华法林，而总出血并发症少于华法林。 

    鉴于另一种直接凝血酶抑制剂希美加群有严重肝脏损害，RE-LY研究对肝功能进行了严格监测，结果显示，D110和D150组随机化后在ALT或AST >3倍正常上限（3x ULN）的累计风险上与华法林组无显著差异；常见不良事件中达比加群酯仅胃肠不适高于华法林，其他不良事件（如呼吸困难、眩晕等）均与华法林相当。 

    RE-LY研究是一项高质量的临床研究 

    RE-LY研究为开放研究，在设计之初即与FDA进行了沟通，采取了严格的盲法终点核查；达比加群酯心肌梗死和消化道副作用较华法林增高体现了核查的公正性。另外，研究期间始终紧抓INR控制率，华法林组INR达标控制率达到64%；研究人群还包括50%入选时未用华法林的患者；且完成随访的患者达99.5%，数据质量高达99.99%。值得一提的是，由阜外心血管病医院牵头中国亦有13个中心541例患者参加该研究，数据质量达到100%且无失访患者。 

    总之， RE-LY研究证实了达比加群酯在房颤高危患者的抗凝治疗中是一种可以信赖的药物，将对房颤抗凝治疗的策略产生重大影响，将引发对达比加群酯的更加深入的研究。

    总结与展望 

    会议主席刘力生教授总结指出，RE-LY研究结果的公布为我们研究达比加群酯提供了一个非常坚实的基础，并为其今后在我国房颤卒中预防中的应用提供了指导，我们同时也非常期待达比加群酯在其他适应证方面的后续研究结果。