前列环素类似物

    如前所述，肺动脉高压患者的前列环素合成酶减少，导致前列环素（PGI2）产物减少，而PGI2具有血管扩张和抗增殖作用。前列环素类药物的使用在过去十年都是肺动脉高压治疗的支柱力量之一。当前，商业途径可获得的前列环素类似物共有三种，包括伊洛前列素，依前列醇和曲前列素。

    （1）、伊洛前列素（Iloprost）

    伊洛前列素是一种人工合成的前列环素类似物，也是目前我国唯一批准上市的前列环素类药物，它需要通过特定的雾化吸入装置给药。在一个为期12周，多中心，安慰剂对照的随机临床研究中，对伊洛前列素在特发性肺动脉高压、硬皮病相关肺动脉高压、食欲抑制剂相关肺动脉高压和无法行外科手术的血栓栓塞性肺高压患者中的应用情况进行了评估。这个研究启用了一个全新的联合观察终点，即在无临床症状恶化的前提下心功能分级提高至少一级及六分钟步行距离较基线至少增加10%。该研究结果显示，吸入伊洛前列素治疗组患者中，16.8%在12 周后能达到这个联合终点，和安慰剂组的4.9%相比有显著提高（P=0.007）。从治疗效果上来讲，雾化吸入伊洛前列素可将患者的六分钟步行距离平均提高36米，这个数据是涵盖了伊洛前列素组六分钟步行距离的提高和安慰剂组六分钟步行距离恶化的综合结果。长期单独使用伊洛前列素治疗肺动脉高压的效果现在还有争论。Hoeper等人报道了在一组24例IPAH患者中使用雾化吸入伊洛前列素治疗，患者运动耐量和血流动力学指标的改善情况能持续一年。最近，Optiz等人报道使用吸入伊洛前列素单药治疗的1，2，3年的无不良事件生存率分别只有53%，29%和20%。吸入伊洛前列素常见的不良反应包括：咳嗽、头痛、潮红和下颌痛。2004年美国FDA批准其用于治疗WHO肺高压功能III或IV级的患者，2006年我国FDA也批准其用于重症肺动脉高压患者的治疗。

    （2）、依前列醇和曲前列素 （Epoprostenol and Treprostinil）

    目前用于治疗肺动脉高压的前列环素类药物还包括依前列醇和曲前列素。其中依前列醇是最早应用于肺动脉高压治疗的靶向药物，超过10年的临床应用经验证实，静脉输注依前列醇能够改善特发性肺动脉高压患者的心功能分级、活动耐量、血流动力学指标和生存率。是目前国际上各种指南推荐的治疗重症肺动脉高压及右心衰竭患者的首选用药之一。但依前列醇必须通过静脉进行连续泵入。长期应用的不良反应较多，价格非常昂贵，目前在我国没有上市应用。和依前列醇相比，曲前列素是一个较稳定的前列环素，其可通过多种途径给药，包括静脉输注和皮下输注已被证实可改善肺动脉高压患者的运动耐量、心功能状态和血流动力学指标。但和依前列醇类似，无论是静脉或皮下长期输注，患者发生相关不良反应的概率较高，使其在临床中的大规模应用受到一定影响。鉴于这种情况，曲前列素的吸入制剂和口服制剂也已经研发完成，目前尚在临床研究过程中。

    内皮素受体拮抗剂

    内皮素-1（ET-1）是一个具有强烈血管收缩和促进平滑肌细胞有丝分裂功能的因子。有证据支持ET-1在肺动脉高压发病中起到重要作用，故应用内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压是很有前途的方法。

    （1）、波生坦（Bosentan）

    波生坦是一个非选择性的内皮素受体拮抗剂，也是目前国内批准上市治疗肺动脉高压药物中仅有的一个口服药物。一项评估波生坦在肺动脉高压治疗中作用的小规模，随机双盲，安慰剂对照，多中心临床研究中，入选了32例患者，随机分组接受波生坦或安慰剂治疗（按照2：1比例入组）。12周后，服用波生坦组患者的六<