《国际循环》：传统抗凝药有三种：华法林、肝素和低分子肝素。华法令是最常用的口服抗凝药，但是其应用过程中收到诸多限制，且其剂量难以控制，容易引发出血风险。直接凝血酶抑制剂如比伐卢定（Bivalirudin）被FDA批准用于非高危患者的介入治疗，您认为它的优势在哪里，直接凝血酶抑制剂与Xa因子抑制剂哪个靶点更优秀？

史旭波教授：目前认为，斑块破裂后暴露出大量胶原和组织因子，循环中的血小板迅速粘附到胶原上并随后发生聚集形成一个团块，早期血小板的聚集主要依靠血小板所释放的ADP及TXA2诱导，随着组织因子激活了凝血系统，大量凝血酶生成，血栓不断扩大和延展，在血栓扩大和延展过程中血小板的活化和聚集主要靠凝血酶对血小板的刺激。比伐卢定是一种直接凝血酶抑制剂，其对凝血酶直接而强大的抑制能力不仅对凝血系统有着抑制作用而且对血栓扩大和延展过程中血小板的活化和聚集也有一定的抑制能力，也就是说比伐卢定是一种抗凝药物但在特定条件下也具有一定抗血小板能力，因此应用于ACS时比伐卢定可以同时取代肝素类抗凝药物及GPIIb/IIIa受体拮抗剂，这是比伐卢定的一个优势。此外，比伐卢定对凝血酶的抑制能力与剂量呈线性关系，可以明显延长ACT值，有着非常强的抑制接触性血栓的能力，因此围PCI操作时比伐卢定是一个非常优秀药物，这是比伐卢定的另一个优势。但由于比伐卢定的治疗窗口比较窄，应用时剂量不宜掌握而且价格比较昂贵，非PCI操作期应用较其他抗凝药物没有显示出明显优势。

    目前的新型抗凝药物主要以Xa因子作为靶点或以凝血酶（IIa因子）作为靶点，Xa因子或者IIa因子哪个靶点更优秀一直有争议，从血栓形成过程看，IIa因子非常关键，是整个血栓形成体系的枢纽，IIa因子的作用非常复杂，它可以激活I因子、V因子、VIII因子、XI因子及血小板，还可以激活纤溶系统，还可以激活蛋白C/蛋白S抗凝系统，IIa因子不但促发血栓扩大延展也可抑制血栓延展并促发血栓溶解，正是由于IIa因子的作用过于复杂，对IIa因子的抑制剂在不同的生理病理条件小可能产生不同的效应，而且IIa因子抑制剂的治疗窗口较窄，这也限制了IIa因子抑制剂的效果。反之，Xa因子的作用则单纯的多，目前Xa因子除了可激活II因子外没有发现其他作用，因此Xa因子抑制剂的效应也主要是抗凝作用。此外，Xa因子抑制剂的共同特点是治疗窗口非常宽，使得Xa因子抑制剂能够稳定地发挥作用。因此，虽然直接凝血酶（IIa）抑制剂对凝血系统的抑制更加强力，但Xa因子抑制剂的也有自身的一些优势甚至超过IIa因子抑制剂。目前尚难以肯定直接凝血酶抑制剂与Xa因子抑制剂哪个靶点更优秀。