他汀治疗早期获益显著

    大量循证医学证据表明，他汀的卓越价值不仅体现在巨大的心血管获益，而且还在于获益的早期显现。一项综合了非他汀药物研究（LRC-CPPT和POSCH）和他汀药物研究（WOSCOPS、CARE、4S）的分析发现，LDL-C降低幅度越大、获益越多；以4.5年时的获益进行评估，他汀获益将更快出现。ASCOT研究降脂分支中，阿托伐他汀用于高血压患者90天开始获益；糖尿病患者中进行的CARDS研究，12个月即开始获益；PROVEIT分析结果表明：阿托伐他汀治疗ACS患者180天，其全因死亡或主要心血管事件终点显著降低等例证不胜枚举。

 他汀早期获益的机制——多效性

    大量研究表明，他汀的早期获益来源于其抗炎、抗氧化、抗血小板、改善内皮功能等多效性机制。ATHEROMA研究证实，大剂量阿托伐他汀显著降低巨噬细胞活动性，使斑块炎症反应显著减轻。REVERSAL亚组分析显示，阿托伐他汀强化治疗使动脉压缩性重构比率（RR）减少3.0（P<0.0001），使斑块更稳定、而不仅仅是狭窄度的改善。2009年TWINS研究首次应用血管内镜和血管内超声（IVUS）评估了阿托伐他汀对AS病灶的影响，结果显示，治疗后血管内镜下斑块分级降低、提示稳定性提高；IVUS检测的斑块体积缩小（所有P<0.001）。斑块“质”和“量”的同时改善无疑是阿托伐他汀早期获益的重要机制。

阿托伐他汀：他汀早期获益的佼佼者

    阿托伐他汀在不同人群的研究中均观察到了早期获益，这种差异可能与不同他汀之间分子结构的差异有关。阿托伐他汀的邻羟和对羟代谢产物与母体药物一样具有HMGCoA还原酶活性，是目前唯一具有活性代谢产物的他汀。研究表明其活性代谢产物具有更强的抗炎、抗氧化作用，对异构前列腺素抑制百分比显著高于其他他汀和抗氧化剂（P<0.01）（J Biol Chem 2006;281:9337-45）；对硫代巴比妥酸反应产物（TBARS，反映脂质过氧化的指标）生成的抑制作用显著强于其他他汀和普罗布考（P<0.01）（J Am Coll Cardiol 1997；49:336A），从而显著抑制小而密LDL氧化修饰、发挥强效抗AS作用。