2010年6月18日,第17届世界心脏病学大会(WCC)上,由北京大学人民医院内分泌科纪立农教授主持的默沙东卫星会上,纪立农教授、北京协和医院肾内科李学旺教授、北京安贞医院马长生教授分别从各自领域角度就心血管危险因素的控制发表了精彩演讲。
心血管疾病(CVD)是全球面临的重大威胁,为减少CVD的发生及延缓其进展,医疗各界在不断努力。在此过程中,有望大大降低CV事件发生及死亡的重要策略——全面控制心血管危险因素受到越来越多的重视。
为防治心血管疾病而战斗
默克全球科学事务和科学领导总监、副主席Richard C. Pasternak首先介绍了新药研发过程。每5000~10000种新药历经药物开发、临床前试验、临床试验直至通过FDA审查,仅有1种会获得批准,且需要长达10~15年的时间。“新MSD”以改善心血管患者预后、达到最高科学标准、为广泛的CVD疾病开发新的治疗方法为己任,近年有多种心血管药物处于临床试验或FDA审查过程中,期待能为减少心血管疾病作出更大贡献。
3B研究背景及其潜在影响
控制血压、血糖和血脂是有效预防CVD的重要措施
纪立农教授指出,吸烟、高胆固醇血症、高血压是中国突出的三大心血管危险因素。近年来随着生活方式和饮食习惯等改变,腹型肥胖者显著增多,2型糖尿病(T2DM)和代谢综合征发生率大大增加;T2DM使患者死亡率倍增,心血管并发症占其死亡原因的75%。糖尿病和高血压又是慢性肾病发病和进展的主要危险因素,肾功能从正常至风险升高、损害、肾小球滤过率 (GFR)降低直至衰竭是个长期过程,期间若控制高血压、高血糖等危险因素或能预防肾功能衰竭的发生。
VA Lopez等采用Framingham计算方法得出,仅将血压控制达标可降低19%的冠心病(CHD)事件,若控制至最佳水平(<120/80 mm Hg)可降低37%;控制血脂则分别降低27%和62%;而二者同时控制可降低达38%和76%。因此,控制血压、血糖和血脂是有效预防CVD的重要措施。然而中国城市中心医院糖尿病健康管理调查发现,糖尿病患者血脂、血压或血糖控制达标的比例仅分别为41%、31%和25%。
3B研究:从全面关注CVD危险因素开始
“中国2型糖尿病患者心血管疾病危险因素——血压、血脂、血糖的全国性评估”(简称3B研究)藉此开展。该研究由中国老年学学会(GSC)主办,中国心血管代谢病系列研究(CCMR)咨询和组织委员会、中国医师协会心血管内科医师分会(CCCP)以及中国医师协会内分泌代谢医师分会(CEA)协办,默沙东医药公司赞助;由北京大学人民医院内分泌科纪立农教授和心内科胡大一教授担任主要研究者。
该研究为观察性、横断面、多中心、真实世界、终点研究,拟在全国6个地区100多家各级医院纳入25 000例T2DM患者,联合内分泌、心脏病学和肾病专家开展,主要目的为评估T2DM门诊患者的CVD危险因素(3B)控制水平;其次为评估其糖尿病微血管和大血管并发症的比例、真实治疗模式、目前治疗下低血糖的比例、治疗结果的影响因素等。
肾脏科的CV危险因素管理
李学旺教授继而指出,慢性肾脏病(CKD)正逐渐成为世界范围的公共卫生问题,肾功能衰竭患者CV死亡率较一般人群显著增高,而糖尿病是终末期肾病(ESRD)最常见的病因。
CKD是CVD“最高危”的危险因素
大规模临床研究显示,CKD患者发生CV事件及死亡的数量远远超过进展至ESRD的患者数量。CKD中的eGFR降低和蛋白尿是CVD两种重要的危险因素。Alan S. Go等研究发现随eGFR降低,全因死亡率、心血管事件和住院率均呈明显增加趋势。中国多中心队列试验亦证实,CKD中冠心病、左室肥厚以及充血性心力衰竭的发病率随GFR降低明显升高。且早有研究显示,随尿蛋白浓度升高,T2DM患者CV死亡率、卒中和CHD事件均显著增加。2002年KDOQI指南指出,所有CKD患者无论其传统CVD危险因素水平如何均应被认为是CVD“最高危”。
CV高危的CKD患者应接受RAS阻滞剂治疗
RAS阻滞剂ARB是心脏科和肾脏科的常用药物,其在高血压、急/慢性心力衰竭、左室肥厚、心房颤动、卒中、糖尿病肾病、心血管高危患者中的益处以及预防新发T2DM、延缓肾功能减退的作用已得到循证医学证据证实。
Turnbull F等的荟萃分析显示,基于ARB的治疗与对照相比使总体主要心血管事件(卒中、CHD、心力衰竭、主要CV事件)风险降低10%。对在T2DM患者中开展的RENAAL等研究进行汇总发现,RAS阻滞剂尤其是ARB对糖尿病肾病从早期微量白蛋白尿、蛋白尿直至肾功能衰竭,均能起到预防、延缓甚至逆转的作用。RENAAL研究中,氯沙坦(科素亚○R)与安慰剂相比使肌酐倍增、ESRD、ESRD或死亡风险分别显著降低25%、28%和20%;且肾脏终点的改善取决于蛋白尿的变化;亚洲亚组在主要终点(肌酐翻倍、ESRD或全因死亡率)的降低上更为显著(图1)。该研究提示:有蛋白尿的糖尿病患者起始采用ARB并向上滴定剂量对达到BP目标至关重要;蛋白尿的降低是肾脏保护的关键环节;ARB可降低肌酐升高风险,且氯沙坦是唯一能降低ESRD风险的ARB;CKD合并CVD或有潜在CVD的高危患者均应接受RAS阻滞剂治疗,实现心肾功能保护。
图1. RENNAL研究亚洲亚组中氯沙坦显著降低主要终点风险
中国CV危险因素控制上的差距和需求
过去30年中,中国死因构成发生了重大改变,CVD明显增多居于首位。马长生教授指出,城市和农村的CV危险因素有一定差异,成人糖尿病患病率城市高于农村,糖尿病前期则相反;而城市居民高血压患病率低于农村(2009年北京)。CVD还给家庭和社会带来巨大的经济负担,中国2001~2005年教育总支出为2.43万亿元,而2006~2015年花费在CVD、卒中和糖尿病上的开支估计达3.79万亿元。
中国的CV危险因素控制现状不容乐观,在不吸烟(38% vs. 80%),最佳BP(10% vs. 32%)、血胆固醇达标(7% vs. 35%)和血糖达标(10% vs. 29%)上远远落后于欧洲;男性成人超重的年度升高率显著高于美国,女性与之相当;尤其令人担忧的是中国青少年缺乏体力活动及企图吸烟的比例远高于美国,肥胖比例已经达到20%。且与美国相比中国人每日盐摄入量明显较高(12g vs. 8.9g)。美国近年来因心脏病或卒中死亡的比例显著降低,其中50%归因于血压/总胆固醇降低和戒烟。因此,血压控制和健康的生活方式(管住嘴、迈开腿、不吸烟)至关重要。
展 望
藉由3B研究的开展,希望能增进各地区之间及心内科、内分泌、肾脏科医师与政府、企业、公共卫生工作者和其他专业医师间的全面合作,提高医患双方对全面控制3B的认识,提高联合控制率,共同推动CVD防治工作的进展。