傅向华 赵玉君摘译河北医科大学第二医院
    目的：高迁移率族1 (HMGB1)是一个高度保守的核蛋白质 ，其可调节核染色质结构。最近的研究发现HMGB1在炎症（例如败血症）过程中起到重要的调节作用。另外，HMGB1信号受体据报道为Toll样受体或晚期糖基化终端产品 (RAGE)的受体。本研究的目的是阐明HMGB1在血管内损伤后慢性血管重建中所起的作用。
    方法和结果：我们在C57BL/6小鼠股动脉应用导丝制造血管内损伤模型，血管内皮细胞过度增生在造模后4周检测。我们将中和抗HMGB1抗体注入血管周围区域的明胶凝胶(2μg/只 ， αHMGB1 组， n=5)或者对照组 ( n=5)。在对照组血清HMGB1水平在损伤后4天升高，损伤当日和术后第一天未见明显变化。与对照组比较血管内皮细胞过度增生在αHMGB1组明显减弱(心内膜/中膜， 1.3±0.6 vs 4.0±2.1， p<0.05). 接下来，我们制造了Toll样受体- 2，4，9基因敲除小鼠的血管内损伤模型（每组5-7只小鼠），有趣的是同野生型小鼠组比较血管内皮细胞过度增生在Toll样受体9-基因敲除小鼠组明显减弱。然而，血管内皮细胞过度增生在Toll样受体- 2和Toll样受体4-基因敲除 小鼠组未受影响。免疫组化研究证实与野生型小鼠组比较Toll样受体9-基因敲除小鼠组膜攻击复合物3阳性巨噬细胞渗入损伤血管动脉周围显著减少。为评估骨髓细胞在新生内膜形成中的作用，对Toll样受体9-基因敲除小鼠（KO）和野生小鼠（WT）之间进行骨髓移植（每组7-9只）。在不同骨髓移植方向比较新内膜形成在(KO→WT)组明显弱于(WT→WT)组 (p<0.05)，然而， (WT→KO)组和(KO→KO)组比较无明显差异。这些结果提示骨髓衍生细胞的Toll样受体9在血管损伤后的血管重塑中的起了关键作用。体外实验中，我们用内毒素刺激大鼠平滑肌细胞，小鼠巨噬细胞和人内皮细胞24小时观测HMGB1浓度。在不同的条件培养基中，HMGB1水平在巨噬细胞培养基中呈时间依赖性升高，而在平滑肌细胞和人内皮细胞培养基中未见变化。这些结果支持HMGB1不仅由坏死细胞分泌而且可由巨噬细胞分泌。
    结论：我们的结果提示在血管内损伤后的血管重塑中HMGB1起到调节慢性炎症因子的作用。HMGB1/TLR9路径在血管疾病的发病机制中起到关键性的作用。