美国FDA近日批准Mipomersen，一种每周1次的皮下注射剂，作为纯合型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者最大耐受剂量降脂药物和饮食控制的辅助治疗。去年10月，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会以9:6的投票支持批准Mipomersen用于此类适应证。
HoFH是罕见、难治的遗传性疾病，在美国患病率约为百万分之一，HoFH患者无法清除血液中的LDL-C，因此多于30岁前发生心肌梗死和死亡。因为HoFH很罕见，Mipomersen被批准为孤儿药物，即治疗患者少于200 000例的疾病的药物。
Mipomersen是首个反义寡核苷酸（ASO）抑制剂，治疗靶点是载脂蛋白B-100，可以在最大耐受剂量的降脂药之上进一步降低LDL-C以及载脂蛋白B、总胆固醇、非HDL-C水平。FDA的批准基于在HoFH患者中进行的关于Mipomersen最大的临床试验。该试验纳入34例已经接受最大剂量降脂治疗的HoFH患者，和服用安慰剂的患者相比，Mipomersen可使LDL-C水平从基线的439 mg/dl平均降低113 mg/dl（相对幅度25%）。来自4个3期临床试验的汇总分析中，共有261例患者接受中位时间25周的治疗，因不良反应的停药率，Mipomersen组为18%，安慰机组为2%。
一些FDA专家也提出了反对意见：对Mipomersen的风险/获益平衡并不确定，对于Mipomersen治疗HoFH临床试验中LDL降幅的差异性以及恶性肿瘤、免疫介导反应等问题存在顾虑，一些研究还存在肝功能异常的问题。出于这些原因，欧洲药品管理局上个月反对批准Mipomersen治疗HoFH和严重的杂合型FH。

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