"at some point the reservoir is full. You can only expand your fat tissue so much," Kelly said. The body may begin storing fat in tissues, such as muscle and liver, where it doesn"t belong, he said. And when the fat spills over into muscle, PPAR-alpha gets going. The molecule helps muscle cells bring in and burn fatty acids, and shuts down sugar consumption. "It"s telling the muscles `don"t listen to insulin anymore. We don"t need to burn sugar,"" Kelly said. The result is high blood sugar and insulin-insensitive cells. In other words, a step toward diabetes. ST. LOUIS ，华盛顿大学的一项研究认为，脂肪燃烧是减轻体重的关键要素，也可能与肥胖和糖尿病有关。 Danniel P. Kelly是华盛顿大学心血管研究中心的主任，和同事们在研究心脏问题时有了一个新的发现，这个发现为理解超重或肥胖患者如何进展为糖尿病的问题提供了新的内容。 他们的研究结果发表在2005年2月的《Cell Metabolism》杂志上。结果显示，当脂肪组织浸润心脏时，心脏不再通过利用葡萄糖获取能量。Kelly说“脂肪和葡萄糖之间形成了相互转换和对立的阴阳关系。” 正常情况下，细胞利用葡萄糖产生能量，但是细胞也能够利用脂肪酸作为能量来源，只是效率较低。当细胞停止利用葡萄糖而转换成以脂肪酸作为唯一的能量来源时，血糖升高，胰岛素停止发挥作用。这两点也是糖尿病的主要特点。 Kelly和他的同事们发现，一个简称为PPAR-α（全称为“过氧化物酶体增殖激活受体α”，peroxisome proliferator acti-vated receptor-alpha）的分子，作用于骨骼肌细胞，发挥转换能量来源的作用。当小鼠摄取过多热卡而导致肥胖时，就出现了能量来源的转换，人类也可能存在类似变化。过多的能量以脂肪酸的形式被储存于脂肪细胞。 但是，Kelly说：“在一定程度上，脂肪酸的储存仓库已满载，个体的脂肪组织只能够承载这么多的脂肪酸。”所以，机体只能够将脂肪储存到其他组织中去，包括肌肉和肝脏，而那些器官本来不是用来存储脂肪的。当脂肪溢出进入肌肉组织时，PPAR-α开始发挥作用。这个分子帮助肌肉细胞将脂肪酸带入到细胞内并进行燃烧，同时关闭葡萄糖的利用通路。Kelly说：“PPAR-α不停的告诉肌肉细胞，‘不要再听从胰岛素的命令了，我们不再需要葡萄糖’”。 结果引起血糖升高和胰岛素抵抗，也就是说，向发展为糖尿病迈出了关键的一步。 科学家们通过基因工程培养出两种不同类型的小鼠：一种小鼠的肌肉细胞表达过多的PPAR-α，另一种小鼠则缺乏这种分子的表达。试验结果显示，过度产生PPAR-α的小鼠，尽管形体较瘦，但是都发展为糖尿病。因为它们的肌肉细胞已经成为燃烧脂肪的机器而忽略了胰岛素和血糖的作用。相反，缺乏PPAR-α 的小鼠有体重增加的倾向，但它们似乎不太容易出现糖尿病。 Kelly说，以上的试验结果提示我们，那些能够阻断PPAR-α作用的药物，能够预防糖尿病的发生。 华盛顿大学人类营养中心主任Sam Klein没有参与这个研究。他说，“这是一个亦喜亦忧的研究结果。对于肥胖，这是一种新的疗法。对于糖尿病，这是一个致病因素。” Klein说，目前还没有人肯定这种能量来源的转换机制在人类也发挥作用。研究中的小鼠仍然有活跃的胰腺细胞，所以此研究未能阐明糖尿病的发病全貌。 但是，研究可能为回答为什么65%-90%的糖尿病患者同时伴有肥胖的问题提供了一些线索。Klein说，“并不是每个肥胖患者都会发展为糖尿病（大约只有15%的肥胖患者出现糖尿病），但是超重和肥胖确实是糖尿病的危险因素。体重正常的个体很少发展成2型糖尿病，即以前的成年发病型糖尿病。” Klein说，这项研究和以前的一些研究结果有矛盾之处，可能会引起广泛的争议。这个研究结果使我们对疾病的认识更加迷惑。但对科学界来说，这是一个好消息。长期的随访研究能够帮助明确肥胖患者进展为糖尿病的演变过程，找到阻止糖尿病进展的新方法。