·We conclude that MRP1 Tyr(1189) and Tyr(1190), unlike the corresponding residues in SUR1, are not involved in its differential sensitivity to sulfonylureas, but nevertheless, may be involved in the transport activity of MRP1, especially with respect to GSH. 人类 ATP结合盒 (ATP-binding cassette，ABC) 蛋白 MRP1 可以引起许多抗癌药物的抵抗，也是结合代谢产物，及包括白三烯C4（LTC(4)）以及谷胱甘肽GSH在内的内源性有机阴离子的主要活性转运物。磺脲类药物受体 SUR1 和 SUR2 和ABC蛋白具有相关性，它们具有相同的结构域 MRP1，但它们的主要作用是钾离子通道Kir6.2的调节子。虽然功能不同，但是 SUR1/2 和 MRP1 的活性都能被格列苯脲抑制。这一磺脲类药物过去一直用来治疗糖尿病。对于格列苯脲和其他的磺脲类药物的敏感性，连接SUR 蛋白中的 跨膜螺旋体15和16的胞浆回路残基起了分子决定簇作用。我们的研究发现，在MRP1相应的区域中，Tyr(1189) 和 Tyr(1190)的变异对其转运活性和磺脲类敏感性有影响。Tyr(1189) 和 Tyr(1190)的 Ala 和Ser替换会使MRP1转运各种阴离子的能力下降一半或一半以上，同时光标记的LTC(4)也有减少。动态分析显示GSH转运的减少主要是因为K（m）增加了10倍。而对比可见，MRP1中相同 Tyr 残基变异对接触反应活性没有明显影响。 此外，这些MRP1变异蛋白对格列苯脲和甲苯磺丁脲的敏感性没有显著差别。 因此我们认为，与 SUR1 中相应残基不同，MRP1 Tyr(1189) 和 Tyr(1190)与磺脲类敏感性差异无关，但是,可能对 MRP1 的转运活性起较大作用,尤其对GSH而言。