"Our findings suggest that complete elimination of a dominant T-cell subpopulation by using high doses of high-affinity altered peptide ligands is an inefficient way to halt the progression of cellularly complex, polyclonal autoimmune responses,"the investigators write. "Rather," the authors conclude, "we argue that effective prevention of such diseases with altered peptide ligands requires the selective elimination of high-avidity clonotypes and the unopposed recruitment of their low-avidity, nonpathogenic counterparts." 根据发表在Nature Medicine 网络期刊5月22日的一篇报告，控制T细胞介导的抗胰岛细胞特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白（IGRP）自身免疫通路能够在小鼠模型中预防糖尿病的发生。 加拿大Alberta ，Calgary 大学的 Dr. Pere Santamaria指出：“这些发现提示未来预防自体免疫的疫苗将不得不针对多抗原特异性，而不是只针对其中重要的抗原。该研究的另一重要方面是发现了IGRP是小鼠自身免疫性糖尿病发病过程中非常关键的自体抗原，该过程涉及大量的抗原决定簇。” Dr. Santamaria 和同事在调查改变缩氨酸配体靶向CD8+ T细胞对抗致糖尿病特性的过程中，认识到自体免疫糖尿病小鼠模型IGRP抗原决定簇的重要性。作者报告大剂量的低亲和力配基和中等剂量的中等亲和力配基能够高度保护预防糖尿病的发生，而高亲和力的配基无论何种剂量都没有保护作用。 报告中提出，这种保护作用伴随着非细胞溶解性的、与胰岛细胞低亲和力的IGRP反应性CD8+T淋巴细胞的增多，而高亲和力IGRP反应性T淋巴细胞就没有这种保护作用。与糖尿病前期小鼠相比，糖尿病小鼠的胰岛相关T淋巴细胞与所有IGRP抗原决定簇的结合反应显著升高。修饰配基的治疗可以降低与所给予配基的结合频率和幅度，但是增强与其他IGRP抗原决定簇的反应。 研究者提到：“我们的发现提示，使用大剂量的高亲和力修饰肽类配基完全消除主要的T淋巴细胞亚群并不能阻止细胞复合物的形成、多克隆自身免疫反应过程。”最后作者总结：“换言之，我们证明使用修饰的肽类配基有效预防糖尿病，需要选择性的清除高亲和力的克隆型，而不影响其他低亲和力非致病的克隆型的作用。” Dr. Santamaria 说：“进一步的工作正在进行中，以探讨低亲和力的自身反应性细胞是如何介导这种保护作用的，有两种可能的结果，一就是他们只是简单的通过空间占据发挥作用，使得不能与更具破坏性的高亲和力细胞结合。另一种就是这些细胞具有主动的免疫调节特性。”