● Our in vivo studies demonstrate that androgen-AR plays key roles in the development of insulin and leptin resistance, which may contribute to the development of type 2 diabetes and cardiovascular disease. 流行病学证据表明在2型糖尿病中存在性别差异。肥胖和久坐不动的男性似乎比女性更容易患糖尿病，这可能是因为胰岛素敏感性和局部脂肪堆积的差异造成的。因为在男性，缺乏雄性激素受体（androgen receptor ,AR）可促进胰岛素抵抗。为了检测在男性是否缺乏AR能导致胰岛素抵抗，敲除AR的模型鼠(AR/y)被用来研究AR和胰岛素抵抗之间的关系。 随着小鼠年龄的增大，AR/y模型鼠逐渐进展出现胰岛素敏感性下降和糖耐量受损。成年AR/y模型鼠更快出现体重增加、高胰岛素血症、高血糖，同时AR的缺乏也伴随着骨骼肌和肝脏中甘油三脂含量的增加。瘦素含量在AR/y模型鼠的血清中增加。成年AR/y模型鼠给以外源性瘦素治疗并未引起体重下降，提示AR/y模型鼠存在瘦素抵抗。外源的二氢睾酮替代治疗也没有逆转AR/y模型鼠的代谢异常和胰岛素抵抗。我们体内实验表明AR在胰岛素和瘦素抵抗的发展过程中起关键的作用，从而导致了2型糖尿病和心血管疾病的发生。