Exenatide：控制血糖，降低体重及较少低血糖发生 Exenatide: Glycemic Control, Weight Ioss, and Hypoglycemia Overall, this trial demonstrated that exenatide was associated with tighter postprandial control, less nocturnal hypoglycemia, and progressive reductions in body weight. By comparison, insulin glargine was accociated with greater reductions in fasting plasma glucose (FPG), less daytime hypoglycemia, and progressive weight gain. Exenatide是一种新的模拟肠促胰岛素分泌类激素性药物, 能够模拟调控机体胰岛素的激素在体内发挥作用，从而达到控制血糖的效果。Dr. Heine在65届ADA年会上发表了Exenatide III期多中心临床实验的观察结果。对550名用二甲双胍和/或磺脲类药物控制血糖不佳的2型糖尿病患者的观察结果发现，用Exenatide 治疗可以改善血糖控制，同时伴随较低的低血糖发生，且不会增加体重。 本次实验的目的是为观察Exenatide 可否安全有效的作为基本胰岛素——甘精胰岛素（一种具有持久效应的人胰岛素类似物）的替代药物。临床上当口服药物失效时，加用基础胰岛素是一种常用的治疗方法，但同时却伴随低血糖和体重增加发生率的增加。 患者被随机分为 Exenatide组和甘精胰岛素组，在已有的二甲双胍和/或磺脲类药物之外，Exenatide 组首先加用5g Exenatide每天两次共4周，然后10g每天两次共22周，甘精胰岛素组加用甘精胰岛素每天一次共26周。基础HbA1c两组相似，Exenatide组8.2%±1.0%， glargine组8.3%±1.0%， 26周治疗后，两组HbA1c降低水平相似（分别降低1.0% 及1.1%）， HbA1c水平≤7%的患者百分比也相似（分别为48%，46%）。 Exenatide治疗组平均体重降低2.3±0.2kg,，而甘精胰岛素治疗组平均体重增加 1.8±0.2kg (P<0.001)，每日7个点血糖检测结果可以看出， Exenatide可以降低早餐和晚餐后的餐后血糖的增加，而甘精胰岛素组在降低空腹血糖上有独特的优势 (-1.2 mmol/L 及 -2.9 mmol/L; P<0.001)。 除此之外，Exenatide可以降低实验餐后的血糖波动，甘精胰岛素组却不能 (P<0.001) 。 应用Exenatide 最常见的副作用是恶心，发生率达57%，然而这种副作用是轻到中度的，随着时间延续发生率也随之降低（0-8周为55%，8-18周26%，18-24周13%），且6%症状不是持续存在。 症状性低血糖的发生率两组相似，但Exenatide组夜间低血糖的发生率是较低（0.9±0.4 及2.4±0.4 平均事件/患者年; P<0.001）。 总之，本次实验结果表明Exenatide 与强有力的餐后血糖控制，较低的夜间低血糖发生，渐进的体重减低相关。而作为对比的甘精胰岛素，与明显的空腹血糖降低，较少的日间低血糖发生，以及渐进的体重增加相关。 控制糖尿病新药：Metaglidasen研究 Investigational Drug Controls Diabetes Without Side Effects - Metaglidasen Study The oral drug, metaglidasen, is designed to regulate the genes needed to improve insulin sensitivity without activating those responsible for weight gain and fluid retention, according to its developer, Metabolex Inc.Existing glitazone insulin sensitizers commonly used to treat type 2 diabetes can cause weight gain and edema. “Metaglidasen seems to work as well as these drugs without the safety issues,” said Metabolex chief executive Harold Van Wart. 圣地亚哥65届 ADA年会上，一个小规模中期临床实验结果发布了一种实验性糖尿病用药，这种新药在控制血糖的同时却不会增加体重或引起水肿。 据这种新药的开发者Metabolex Inc 称，这种叫做metaglidasen 的口服药可以调整增加胰岛素敏感性的基因，但不会引起体重增加和液体储留。目前应用广泛的治疗2型糖尿病的格列酮类胰岛素增敏剂能引起体重增加和水肿。 metaglidasen具有和这些药物同样的药效但不会引起安全问题。 此药在217名用胰岛素治疗的2型糖尿病患者中进行了II期观察。患者分别给予metaglidasen 200mg或400mg或安慰剂，每日1次用12周。 结果显示两种剂量都可明显降低HbA1c 1%，而安慰剂组为0.3%。统计学数据表明metaglidasen 还可明显降低空腹血糖。 用胰岛素治疗的2型糖尿病患者中有15%的会发生水肿。本次实验中，在低剂量metaglidasen组，水肿的发生率为11%。较高剂量组，发生率为5.8%，而单用胰岛素治疗组，发生率为16.2%。实验组患者体重平均增加0.5 kg,单用胰岛素组则增加了0.8 kg 。 Van Wart说实验过程中没有心衰事件的发生。生产公司称该药物的两种剂量都不会对肝脏肌肉的酶类、肾功或血细胞的形成有明显的影响。 Metaglidasen II期研究中脂质水平没有发生改变。但在400mg剂量组，甘油三酯降低了15%。Van Wart称Metabolex正在对该药600mg剂量进行二期研究， 并期待在来年的第二季度进行三期研究。 同时，他称Hayward, California-based company 正在为进一步研发此种新药寻求药物合作伙伴。 肥胖2型糖尿病患者中应用托吡酯控释片研究 Controlled-release Topiramate in Obese, Type 2 Diabetic Patients In summary, Dr. Rosenstock noted that treatment of obsese patients with type 2 Diabetes with topiramate CR in combination with diet and exercise or with metformin resulted in significant improvements in body weight, glycemic control, and blood pressure. Dr. Rosenstock介绍了一项在肥胖2型糖尿病患者的治疗中，应用托吡酯控释剂型的随机、双盲、平行试验的结果。他解释说托吡酯恐怕不只是一种抗惊厥药，它已被批准用于癫痫的辅助治疗和偏头痛的预防。 纳入试验的111位患者年龄在18到75岁之间，基础体重指数（BMI）27-50kg/m2，HbA1c水平6.5%-11%，空腹血糖水平7-13.3mmol/L。 这些患者在单纯饮食治疗或合并二甲双胍治疗的基础上随机分为两组，分别接受托吡酯控释片和安慰剂的治疗。总共16周的治疗时间内包括7周的剂量调整期（每周增加剂量25mg）和9周的维持治疗期（175mg/d）。 治疗16周后，托吡酯控释片治疗组的患者的体重指数和HbA1c水平显著低于安慰剂组的患者（表1 在治疗16周后托吡酯控释片治疗且和安慰剂组体重和血糖控制水平比较。）。托吡酯控释片治疗组的患者体重减轻比安慰剂组明显（6.0kg对2.4kg，P<0.001）。而且，托吡酯控释片治疗组的患者最终HbA1c水平明显低于安慰剂组（6.7%对7.1%，P<0.001）。 Dr. Rosenstock和研究小组报告最常见的不良反应与中枢神经系统受累有关。 这些副作用多发生在剂量调整期间，程度较轻。在托吡酯控释片治疗组和安慰剂组中最常见的不良反应是感觉异常（发生率分别是28%和0%），眩晕（发生率分别是15%和4%）和乏力（发生率分别是11%和4%）。在安慰剂组和托吡酯控释片治疗组分别有4位和5位患者因为不良反应中断治疗。 Dr. Rosenstock总结道，肥胖2型糖尿病患者中，在饮食运动治疗或二甲双胍治疗的基础上使用托吡酯控释片治疗能明显降低体重，更好地控制血糖和血压。 有包膜的胰岛细胞移植能避免宿主免疫排斥 Encapsulated Islet Cell Transplants Avoid Host Immune Rejection “We know that islets cells can’t live indefinitely outside of the pancreas and have to be replaced,” Dr. Scharp said. “The coating is biodegradable so that about the time the islets would be failing in the patient the coating will be broken down and cleared in the kidney.” The investigators have also shown that the animals can be re-treated safely after the initial graft has failed. “So we should be able to do multiple implants safely without immunosuppressive drugs and eliminate diabetes altogether or come close to that,” the researcher added. 经过多年的发展，聚乙烯乙二醇（PEG）包被的胰岛细胞移植技术在不久的将来就能使患者在胰岛细胞移植术后避免接受免疫抑制治疗。 Dr. David Scharp在加州圣迭戈举行的美国糖尿病协会65届年会科学会议上说，使用这项技术能有效降低胰岛素依赖型糖尿病患者的血糖水平，却不引起低血糖或移植物排斥反应。 通过将细胞包被在聚乙烯乙二醇之中，他说，“免疫细胞就不能接触到移植细胞，移植细胞也不能接触宿主，但是他们之间的胰岛素和葡萄糖交换却不受影响。” 他的研究小组将经过包被的胰岛细胞注射到糖尿病狒狒的皮下。所需免疫抑制治疗仅仅是低剂量的环孢菌素治疗30天。 在一个包括16只狒狒的治疗组中，15只的血红蛋白A1c、平均和空腹血糖、血糖水平波动和胰岛素需求明显降低。在总共8只狒狒中，5只在移植后3个月时不需胰岛素治疗，另一组的8只狒狒中，2只在移植后6个月时不需胰岛素治疗。至今有3只实验动物在被处死<