纽约Mount Sinai医学中心的Lawrence Baruch博士在今年《临床高血压杂志》（Journal of Clinical Hypertension）6月刊中的一篇文章中探讨了作用于肾素－血管紧张素系统降压药物的机制及其超越降压之外的益处： [全文] Dzau 和 Braunwald提出了心血管事件链的概念，从这个概念出发可以理解为什么降血压药物除了降低血压外还可能具有其他的益处。心血管事件链概括了RAAS在心衰发生过程中的重要作用以及在保持心脏、肾脏和脉管系统动态平衡中的中心位置。这个模型是理解与RAAS相关疾病的病理生理过程的基础，这些疾病包括心衰、血管疾病和肾脏病。因为老年患者常常合并有心血管疾病，所以在选择降血压药物时，除了考虑药物的降压效果外，还应该考虑它是否能够在整个心血管事件链中提供保护作用。 在年龄大于75岁的糖尿病患者中，大约有60%会合并高血压。严格控制糖尿病患者的血压能够带来明显的益处。研究者将英国前瞻性糖尿病研究组（UKPDS38）中的糖尿病患者分为两组，严格控制血压组（SBP/DBP<150/80mmHg）和未严格控制血压组（SBP/DBP<180/105mmHg）。与未严格控制血压组的患者相比，严格控制血压组患者的与糖尿病相关的死亡以及糖尿病并发症明显较少，糖尿病肾病和糖尿病眼病的发展明显较慢。在非第一类终点事件方面，严格控制血压组较未严格控制血压组的心梗、卒中和周围血管疾病的复合发生率低34%（P=0.019）。 心脏后果预防评价试验（HOPE）第一次展现出降血压药物的可能的降压外心血管保护作用。HOPE试验将9297位年龄≥55岁的心血管病高危患者分为两组，在接受降压治疗的同时加用雷米普利或安慰剂。接近50%和患者在试验开始时被诊断为高血压，但是都已经接受了降血压治疗，血压已得到控制。在HOPE试验中，ACE抑制剂类药物雷米普利只将收缩压降低了3~4mmHg，将舒张压降低了1~2mmHg，虽然血压降低程度很小，但接受雷米普利治疗的患者的卒中发生率降低了32%，心梗发生率降低了20%，心血管病造成的死亡降低了26%。 伊贝沙坦糖尿病肾病试验（IDNT）和血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦减少非胰岛素依赖型糖尿病患者终点事件试验（RENAAL）的结果的都显示ARB类药物除了降低血压外，还能够对2型糖尿病患者的肾脏起到保护作用。先前的卡托普利-糖尿病肾病试验（CDNS）已经发现ACE抑制剂能够保护1型糖尿病患者的肾脏，这两项试验则证明除了ACE抑制剂外，其他的RAAS调节药物也有保护肾脏的作用。 就像HOPE，RENAAL和IDNT等试验证明的那样，与RAAS相关的治疗药物能起到保护心脏和肾脏的作用。氯沙坦治疗减少终点事件试验（LIFE）证明氯沙坦也有相似作用。在LIFE试验中，随机分配到氯沙坦组患者的心血管病死亡、卒中和心梗的复合发生率较阿替洛尔组低13%。在该试验中，两种治疗药物降低血压的程度相当，但氯沙坦表现出了降压外的益处。作用于RAAS的药物是如何降低卒中发生率目前还不清楚，但是ARB类药物可能是通过调节内皮功能给患者带来好处。在第二次澳大利亚国家血压试验（ANBP2）中，ACE抑制剂治疗组患者终点事件发生率较低，进一步证实了RAAS调节药物的心脏保护作用。但是RAAS调节药物在ANBP2，HOPE和LIFE等试验中所表现出来的降压外心脏保护作用并没有被所有人接受。 正在进行中的缬沙坦长期使用降压试验（VALUE）将进一步阐明ARB类药物除了降低血压外，是否还具有减少卒中的作用。VALUE试验比较了两个有效的降压药物：缬沙坦和氨氯地平，主要终点是高危高血压患者的心脏病患病率和死亡率。 目前，ACE抑制剂被建议用于心血管事件链中多种疾病的治疗，包括心衰和心梗后患者的治疗。因为ACE抑制剂已经能通过抑制RAAS给患者带来好处，那么更加完全的阻断RAAS，无论是单用ARB类药物还是将ARB类药物和ACE抑制剂同时使用，可能会给患者带来更大的好处。缬沙坦治疗急性心肌梗死试验（VALIANT）将高危心梗后患者分为三组，分别长期接受缬沙坦、卡托普利和两药同时治疗，比较了三种治疗方案的有效性和安全性。VALIANT试验结果显示在心梗后患者中，ARB类药物对阻断RAAS的效果与ACE抑制剂相当；同时合用ARB类药物和ACE抑制剂并没有表现得比单用一种药物更加有效。VALIANT试验的结果与血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦治疗心肌梗死试验（OPTIMAAL）的结果不同，在OPTIMAAL试验中，单独使用ACE抑制剂比单用ARB类药物更加有效。在这两个有关心梗后患者的试验中，ARB类药物的效果有所不同，可能的原因是两个试验中ARB类药物的目标剂量不同，VALIANT试验（缬沙坦160mg b.i.d.）要比OPTIMAAL试验（氯沙坦50mg q.d.）高。