2017年ESC年会Hot Line Session上发布了REVEAL研究最新结果——胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂阿那匹布可降低接受强化他汀治疗患者的心脏病发作及相关心血管并发症风险。该研究结果已同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

    众所周知，有血管疾病病史的患者即使接受强化他汀治疗来降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）仍存在较高的心血管事件风险。而阿那匹布可增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、降低LDL-C，但是，目前尚不清楚其上述作用能否转化为可减少心血管事件的实际临床获益。

    REVEAL研究共计从英国、美国、加拿大、中国、德国、意大利及斯堪的纳维亚的400多家医院入选30449例年龄≥50岁的心血管疾病（如心脏病发作及卒中）患者，评估了与安慰剂相比在有效剂量阿托伐他汀治疗基础上加用阿那匹布的疗效及安全性。

    研究中所有患者均采用常用的他汀类药物阿托伐他汀进行了强化治疗以确保坏的胆固醇LDL-C得到了很好的控制，研究将受试患者随机分为阿那匹布（100 mg/d）组和安慰剂组，中位随访4年，观察并记录其心血管事件、死亡、癌症、住院原因以及与阿那匹布安全性及疗效相关的其他健康相关结局的发生情况。

    研究的主要终点是主要冠脉事件（包括心脏病发作、冠状动脉血运重建或心脏病死亡）的发生。结果发现，与安慰剂相比，在他汀治疗基础上加用阿那匹布可使主要终点发生风险降低9%（RR=0.91，95%CI：0.85~0.97；P=0.04）。进一步分析显示，与安慰剂相比，在他汀治疗基础上加用阿那匹布还可显著降低冠脉死亡或心肌梗死的复合终点以及冠状动脉血运重建的发生风险，可小幅降低糖尿病发生风险，但对缺血性卒中发生风险并无影响。

    此外，研究发现，阿那匹布与他汀联用还可使LDL-C进一步降低至少20%，使HDL-C水平加倍。另外，阿那匹布具有良好的耐受性，治疗期间体脂中的药物水平会持续增加，未见严重安全性问题，不增加死亡、癌症及其他严重医疗事件，仅会小幅增加血压和降低肾功能。

    主要研究者英国牛津大学的Martin Landray教授指出，REVEAL研究首次显示在强化他汀治疗基础上加用阿那匹布可降低高危患者的心血管事件风险，且其降幅与他汀等其他降LDL-C的药物相似；而阿那匹布显著增加HDL-C的作用似乎对心血管事件风险影响不大。该研究结果与既往因干预约两年后增加风险或缺乏明显疗效而终止的其他有关CETP抑制剂的其他临床试验结果有着显著不同。

    同为REVEAL研究主要研究者的Louise Bowman教授解释认为，该研究入选的患者数量多达其他CETP抑制剂试验的两倍，收集了两倍数量的心血管事件信息。与有关他汀治疗的随机临床试验一样，研究在干预第一年时并未发现阿那匹布具有减少心血管事件的作用。因此，既往有关CETP抑制剂的其他临床试验可能是因为持续时间太短药物的益处尚未显现故才未得到阳性结果。