高剂量降胆固醇药可预防心源性死亡
疗效优于标准剂量治疗
High-dose drugs prevent heart deaths
Outperform standard medications
作者:国际循环网 日期:2004/6/8 0:00:00
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如果你想增加长寿的机会,服用降胆固醇药物是一种简单易行的方法。这项结果来自于哈佛大学的一项临床研究,该研究共纳入了8个国家350个临床中心的4162例住院患者。这项研究首次证实,强化降胆固醇治疗可显著降低死亡和急性心肌梗死的风险。
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所有入选患者均在近期发生了心肌梗死或不易控制的心绞痛(不稳定心绞痛)。在该研究中,一半患者接受标准剂量(40mg)的Pravachol(普伐他汀)治疗,另一半患者接受最高剂量(80mg)的Lipitor(阿托伐他汀)治疗,后者的功效是前者的8倍。2年半后,Lipitor组的总死亡率比Pravachol组低28%。
研究小组主席、著名内科学教授Eugene Braunwald认为,“在近50年的心血管疾病研究中,这是我所见到的最令人兴奋的进展之一。”
研究领导者、哈佛大学医学院内科学副教授Christopher Cannon表示,“心肌梗死患者出院后,应立即开始高剂量他汀类药物治疗。”他和其他同事确信,该研究的结果适用于世界上所有人群。
Cannon认为,“我们的研究结果应引起所有心脏病或高胆固醇患者的重视,这些患者有必要和他们的医生讨论他汀类药物的合适剂量,以预防未来可能发生的心肌梗死或冠脉事件死亡。”
巨大的意外
这项研究的缩写为PROVE IT,即普伐他汀或阿托伐他汀的评估与感染治疗研究,牵头单位是波士顿市哈佛大学附属的Brigham and Women"s医院。研究结果给我们带来了巨大的意外,原因如下:
Pravachol的生产商Bristol-Myers Squibb公司为这项研究提供了赞助,该公司期望通过试验证明该药与更强大的竞争对手Lipitor(Pfizer公司的产品)疗效相同。Braunwald表示,“我们和赞助商一样,对结果感到很意外。赞助商具有良好的信誉,对我们的研究完全是支援性的帮助。”
研究结果动摇了基础研究和医生临床实践的观念。Braunwald指出,“通常认为,一旦将有害的低密度脂蛋白胆固醇降至100mg/dl以下,进一步降低LDL-C并不会带来更好疗效。这也是我一直以来的观念。研究显示,使用高剂量他汀类药物将LDL-C降至62mg/dl,这些患者在2年半的随访期间发生心肌梗死、中风、冠状动脉旁路移植术、因心脏事件再次入院和所有原因死亡的风险比对照组降低了16%。”
另一项意外的结果是药物反应十分迅速。Cannon指出,“在强化降脂治疗仅仅进行30天后,药物的功效即开始显现。而在病情更稳定的患者中,降脂药物的疗效在1年或18个月后才有所表现。”
对于绝大多数患者,常规剂量的他汀类药物可使低密度脂蛋白胆固醇水平降低25%左右。Cannon指出,“PROVE IT研究中高剂量的他汀类药物可使低密度脂蛋白胆固醇水平再降低25%,即降低50%,使得总胆固醇水平降至130mg/dl,具有重大意义。”
早餐谷类、中草药、多种维生素制剂和膳食纤维的生产厂家宣称他们的产品具有降胆固醇作用,但它们未与强效他汀类药物进行比较。Cannon说,“如果注意规律饮食和运动,Cheerios牌全麦食品也可以使胆固醇水平降低5%至6%。但和低密度脂蛋白胆固醇降至62 mg/dl 、降幅达50%的作用相比,便显得相形见绌。”
获益和花费
Braunwald出言谨慎,以避免过分夸张高剂量他汀类药物(如Lipitor和Zocor)的疗效。他强调,“该试验仅研究了新近发生心肌梗死或不稳定心绞痛的住院患者。”美国和全世界每年分别约有200万人和400~600万人符合降脂治疗标准。PROVE IT未将各种类型的稳定性冠心病和胆固醇水平过高的患者纳入研究范畴。
对于每天接触患者的临床医生,包括Cannon和 Braunwald在内,在使用他汀类药物将患者的总胆固醇水平降至130 mg/dl以下、低密度脂蛋白胆固醇水平降至100 mg/dl以下时,风险事件出现率很低。他表示,“对于冠心病患者,我宁愿将低密度脂蛋白胆固醇水平降至70 mg/dl以下。”
PROVE IT的结果已公布在《新英格兰医学杂志》4月8日刊上。在一篇伴随评论中,Cleveland临床中心Lerner医学院的Eric Topol指出,美国大约有3600万人“应使用他汀类药物,然而目前仅有1100万人接受治疗。在世界范围内,矛盾更为突出:超过2亿人符合治疗标准,而不到2500万人能够接受治疗。”
花费高是造成上述现象的一个原因。起始剂量(10 mg)的阿托伐他汀每年需花费900美元,而80mg的剂量每年需花费1400美元。Cannon认为尽管花费高,但获益的价值更大。它可降低心肌梗死和住院清除动脉斑块或行旁路移植术的几率。他表示,“我认为这是价值最大的药物之一。”
副作用
为降低胆固醇,患者几乎需要终生服用他汀类药物。那么可能的副作用有哪些?过去曾建议绝经后妇女服用雌激素和其它激素替代物预防心肌梗死。但目前的研究显示,长期服用这些药物不仅不能预防心脏病,还会增加乳腺癌的风险。
Braunwald相信和激素替代研究相比,他汀类药物研究的科学基础更扎实。他同时发现很多医生已经获得了相关的经验。他说,“我从1987年开始使用他汀类药物,发现它们的安全性比我想象的要好。”
Cannon认为他汀类药物的副作用是“轻微的和可逆的”。一些患者会出现肌肉痉挛,其它一些患者还可能出现急性肝损伤和肌肉损伤,但这种情况很罕见,停药后即可消失。
Braunwald和Cannon认为他汀类药物的使用不能作为不运动和非健康饮食的借口。Braunwald指出,“既使不良胆固醇处在正常水平,也可能罹患糖尿病、高血压、肥胖;既使胆固醇低,吸烟同样可致肺癌。他汀类药物应作为冠心病患者健康生活方式的一部分,而不是替代它。”
Cannon补充说,“胆固醇高的患者不必有心理负担,它是可治的。目前认为,遗传因素是其主要的原因。不必试图通过Cheerios食品降低胆固醇,而应请医生使用他汀类药物。高胆固醇患者预防心肌梗死和冠脉事件死亡的难度很大。”
版面编辑:国际循环
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