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    REVERSAL研究随机观察的是稳定的冠心病患者，经IVUS证实，他们都至少有一支20％狭窄的冠状动脉，不适于介入治疗。经过8周的洗脱期，患者随机分为阿托伐他汀80mg组(n = 253)和普伐他汀40mg组(n = 249)。试验初始和治疗18个月后都进行了IVUS检查，还进行了基础的及随访的CRP水平的测定。 阿托伐他汀和普伐他汀治疗组治疗所达到的LDL水平分别为79和 110 mg/dL。结果发现，主要观察终点即总的斑块容积，在普伐他汀组有明显进展(增加2.7%， P =0 .001)，而阿托伐他汀无显著性变化（与基线水平相比为-0.4， P = 0.98）。两组间相对变化比较的P值为.02。这与接受普伐他汀治疗患者的狭窄百分比变化了近乎2.7％而接受阿托伐他汀治疗的患者没有变化是相一致的。两组间的不良事件、死亡(每组的n = 1)及心肌梗死的发生率(MI 的发生率：阿托伐他汀为 1.5%而普伐他汀为2.1%)没有显著性差异。有趣的是，阿托伐他汀组CRP水平下降35％，而普伐他汀组仅下降5％(P =0 .001)。 

    REVERSAL试验是一项引人注目而又非常重要的试验。对我而言，降脂治疗越积极，CRP水平下降越多是该研究中最为有趣的发现。根据几项研究中有关治疗结果的分析，Paul Ridker报道，CRP水平的变化与LDL水平变化间似乎不存在相关性。REVERSAL试验中亦未报道这种相关性，但总的结果提示CRP下降的程度可能与LDL降低的程度相关。我们期待着针对该试验这一方面的更多分析结果。

    临床上，由这些结果，我们不能得出这样的结论：即通过IVUS判定终点所看到的有益影响将转化为临床事件的减少。因为大剂量他汀类药物治疗与小剂量相比，副作用的发生率似乎较高（例如，肝功能异常和肌痛），因此许多内科医生不愿应用80mg剂量的任何一种他汀类药物。虽然在大多数试验中这些副反应的发生率都不高，但我们怀疑实际生活中这种发生率可能较高，因为实际生活中患者的选择不如临床试验中入选的那么仔细。 

    另外，在关于西立伐他汀的副作用问题报道了之后，心脏病专家一直有点紧张。人们认为，大剂量的这种他汀类药物与吉非罗齐联合应用时会导致一些患者发生肝功能衰竭。我在Brigham妇女医院的工作小组对他汀类药物的剂量问题进行了研究（我们的结果将在2004年发表），我们发现，在临床实践中，应用如REVERSAL试验中的80mg剂量的阿托伐他汀治疗的患者不到5％，这么小的几率说明内科医生不愿应用大剂量的他汀类药物。 

    还有一个是关于使用替代终点的意见，这个问题在过去曾经给我们带来一些麻烦，如在ST段抬高的心肌梗死情况下。举例来说，应用半量溶栓治疗加上糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的治疗方案看上去似乎可以达到更高的TIMI 3级血流再通率，但后来的大规模临床试验却发现对降低死亡率没有益处。因此，临床实践中，在治疗上的大规模改变被接受之前，等待评价临床终点（如死亡率）的试验结果出来后再将所有患者转变为阿托伐他汀80mg，似乎较为谨慎和合理。 

    现在的好消息是我们不会等太久：有4项试验将对大剂量的他汀类药物治疗进行研究。PROVE IT-TIMI 22 (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy -Thrombolysis in Myocardial Infarction 22)试验将通过稳定随访，研究ACS患者进行积极他汀类药物治疗的效果（结果可能在来年较早的时候发表）。还有3个大规模的试验（每个包括1000例患者）——IDEAL、SEARCH和TNT——将在稳定性冠心病（CAD）患者中对同一问题进行研究，我们期待着在来年的AHA或下一年的早些时候得到初步的结果。如果这些临床试验表明，应用阿托伐他汀或辛伐他汀80mg事件发生率较低，那么应用大剂量的他汀类药物将成为新的标准。