高尿酸血症是指一种不伴有其他获得性疾病的先天性尿酸代谢障碍所致的血清尿酸水平增高或尿酸盐沉积的综合征为主的临床表现。大量研究已证实高尿酸血症与心血管疾病相关。尿酸代谢受诸多因素的影响，其与心血管疾病的相关机制目前尚未完全清楚，且临床工作中对其干预力度也不足。因此探求高尿酸血症与心血管疾病的机制是必要的。本文对近年来高尿酸血症与心血管疾病的相关研究进展做一简要综述。

尿酸代谢的研究进展

    尿酸是通过黄嘌呤脱氢酶或氧化酶分解嘌呤形成的。国外近期研究认为血尿酸代谢与尿酸盐转运子（UAT）和尿酸盐重吸收转运子1（URAT1）有关：（1）UAT：Knorr等研究显示，鼠肾皮质细胞膜上存在特异性尿酸盐转运蛋白，并将该蛋白命名为鼠尿酸盐转运子（mUAT）。Lealpinto等应用基因工程人工合成了mUAT，并发现该转运子可特异性地转运尿酸盐。2002年Enomoto等发现人尿酸盐转运子基因定位于17号染色体短臂，全长18 kb，由11个外显子组成。肾小管上皮细胞通过两种机制完成细胞内外尿酸盐的转运。其一，通过其细胞表面的电中性尿酸盐/阴离子交换器与肾小管腔中的阴离子相互交换，完成尿酸盐及其他离子的细胞内外的转运。其二，通过其细胞表面的产电型尿酸盐转运子将尿酸盐分泌到肾小管腔，排出体外。(2)URAT1：Enomoto等在人肾小管上皮细胞发现URAT1，其基因位于11q13，将此基因命名为SLC22A12，含有2642bp，编码555个氨基酸，具有12个穿膜结构域。Northern分析表明，URAT1 mRNA特异性表达于人的肾脏，免疫组化以及Western blot分析显示，其蛋白位于近端小管上皮细胞的管腔膜上，即刷状缘。对其功能的研究表明，URAT1介导了尿酸盐从小管腔重吸收到上皮细胞内。

高尿酸血症与高血压

    众多研究资料证明高尿酸与高血压发生、发展及患者心血管事件密切相关，是高血压的独立危险因素和预测因子。高血压患者常伴有高尿酸血症，可能因肾脏尿酸清除缺陷所致，它存在于25%未治疗高血压者，50%用利尿剂者，75%恶性高血压者。值得关注的是尿酸与血压的连续相关。在年轻人更明显，以后随着年龄增加逐渐衰减。动物实验中高尿酸血症诱发的高血压在盐敏感高血压产生后，血压将受肾脏驱使，与尿酸不再相一致。提示降尿酸对预防高血压比治疗高血压更有效。最近报告的Bogulusa心脏研究随访5~17岁儿童12年，发现儿童尿酸水平与成人后血压相关，并能有效预测成人血压，提示早期高尿酸血症与高血压发生有重要关系。这些资料说明高尿酸血症的人群高血压发生率明显高于尿酸正常的人群。

高尿酸血症与冠心病

    高尿酸血症为冠心病的独立危险因素。Alderman等观察7978例人群研究发现血尿酸浓度>386.62 mmol/L者发生心血管事件的危险比血尿酸<327.14 mmol/L者高30%。对急性心肌梗死患者血尿酸水平的研究结果显示，急性心肌梗死患者高尿酸血症发生率为25.2%，是非冠心病患者的2倍，提示血尿酸水平与急性心肌梗死相关。Bickel等对1017例血管造影术证实的冠心病患者的血尿酸及传统的危险因子进行检查并随访，证实血尿酸水平升高是整体病死率的一个显著的独立阳性相关因素。因此，血尿酸是影响冠心病患者病死率的独立预测因子。有学者比较了血尿酸每增加59.48 mmol/L，收缩压每增加10 mm Hg以及甘油三酯每增加0.2258 mmol/L时心肌梗死的发生率，结果显示，血尿酸的微量变化对其发生率的影响明显高于血压和甘油三酯的影响。显然，与传统的冠心病危险因素相比，血尿酸的影响更为突出。目前，许多学者正在研究能否通过降低血尿酸来改善或延缓冠心病病情，但尚无结论。

高尿酸血症与心力衰竭

    近年研究发现心力衰竭患者常伴高尿酸血症，心力衰竭患者常有内皮功能障碍及氧化应激增加。有研究表明，慢性心力衰竭患者最大氧摄取量降低，且与NYHA心功能分级有关，心力衰竭越重，降低程度越大，这表明心力衰竭患者存在氧代谢受损。Anker等发现尿酸≥565 mmol/L与心力衰竭死亡显著相关(RR=7.14)，而肌酐、尿素氮、年龄均无相关，提示尿酸较临床状态、运动功能与肾功能等可更准确提供心衰的预后信息。心力衰竭患者血尿酸和慢性炎症标记物均升高，并且血尿酸与TNF-α、IL-6有显著相关性。提示血尿酸可能是心力衰竭时炎症反应的一个重要标记物。

研究展望
   高尿酸血症与心血管疾病密切相关，然而血尿酸是否为心血管疾病独立的危险因素还不明确，一方面是因为高尿酸血症和多种代谢异常密切相关，而这些代谢异常均为心血管疾病独立的危险因素。另一方面，心血管疾病本身就可以导致高尿酸血症。在NHANES I、ARIC、Framingham项目或机构研究和Aboa Eboule等学者的研究中提示，高血尿酸与心血管疾病之间的关系只在女性有意义，可能与雌激素有关，因为绝经后妇女的发病率明显上升，但具体机制尚不明确。此外，实验室证据已说明尿酸对心血管系统的致病作用，但临床上还没有确切的证据来明确尿酸和心血管疾病的因果关系，因为高尿酸血症常和心血管疾病的各种独立危险因素并存，这对研究结果产生一定的干扰，故高尿酸血症与心血管疾病的关系还需要更多的实验研究和流行病学调查进一步明确。

    目前国内多数医务人员和高危人群还未意识到高尿酸血症对心血管疾病的危害性。对高尿酸血症的检查、监测、预防和治疗并未采取积极措施。不论是对医学应有的严谨或对患者的负责，对高尿酸血症都应更积极地探索与研究。