伊伐布雷定（ivabradine）能特异性抑制窦房结If电流，从而降低心率而不影响心功能。BEAUTIFUL研究旨在探讨使用该药物控制心率能否降低冠心病合并左室功能不全的患者的心血管死亡率及致残率。

    该研究是一项前瞻性多中心随机双盲安慰剂平行对照研究，33个国家的10 917例患者入选该研究。这些患者均为冠心病且左室射血分数<40%。5479例患者在标准的心血管治疗药物的基础上，接受伊伐布雷定5 mg，最终目标剂量为7.5 mg每日2次，而对照组的5438例患者则接受安慰剂治疗。研究主要观察的联合终点事件包括心血管死亡、因急性心肌梗死而入院以及新发心力衰竭或心力衰竭加重。

    在基线条件下，患者平均心率为71.6±9.9 bpm，平均随访期为19（16~24）月。与对照组相比，接受伊伐布雷定治疗的患者平均心率降低6±0.2 bpm。87%患者在接受研究药物之外还接受β受体阻滞剂治疗，研究中并未出现安全问题。伊伐布雷定并未对联合终点事件产生影响（风险比1.0，95% CI：0.91~1.1，P=0.94）。治疗组患者中1233（22.5%）例出现严重不良事件，而对照组中出现不良事件的患者为1239（22.8%）例，两组之间的差异无统计学意义（P=0.070）。在预先设定的亚组，即基础心率在70 bpm之上的患者中，伊伐布雷定同样未对终点事件产生影响（风险比0.91，95% CI：0.81~ 1.04，P=0.17）。然而伊伐布雷定能降低因致死或非致死性心肌梗死入院的风险（0.64， 95% CI：0.49~0.84， P=0.001）以及冠状动脉血运重建的风险（0.70， 95% CI：0.52~0.93， P=0.016）。

    BEAUTIFUL研究的研究者认为，尽管伊伐布雷定不能降低全部患者的联合终点事件，但对于基础心率在70 bmp之上的患者，伊伐布雷定能改善冠状动脉疾病的转归。该研究未能显示出伊伐布雷定的有效性的原因之一可能与不同基础疾病的患者对控制心率的要求不同有关。

    目前已有大量证据表明，静息心率的高低与心血管疾病的预后密切相关，心率高低是预测心血管疾病的致死率和致残率的独立指标，而且在所有的年龄段及不同的心血管疾病类别都是如此。但BEAUTIFUL研究这一首次前瞻性大规模的研究证实了过去“心率影响心血管疾病预后”观点的正确。

    尽管从总体结果而言，BEAUTIFUL研究得到的是中性的结果，但该研究的确能给我们许多提示。首先，该研究首次在前瞻性的研究中显示出，尽管接受了充分的药物预防干预，基础心率≥70 bpm的患者仍具有较高的心血管死亡率（34%， P=0.004），较高的心力衰竭住院的风险（53%， P<0.0001），较高的急性心肌梗死险（46%，P=0.0066）及较高的冠状动脉血运重建的风险（38%， P=0.037）。其次，基础心率≥70 bpm的患者接受伊伐布雷定治疗后，在冠状动脉相关事件方面能够获益，因致死或非致死性心肌梗死入院的风险降低36%，冠状动脉血运重建的风险降低30%。另一项对BEAUTIFUL研究资料的独立的分析显示，患者基础心率每增加5 bmp，心血管死亡的风险增加8%（P=0.0005）、因心力衰竭入院的风险增加16%（P<0.0001）、因心肌梗死入院的风险增加17%（P=0.052），这提示我们应当关注冠心病患者的当基础心率。

    冠心病合并心功能不全是应用β受体阻滞剂的I类适应证，β受体阻滞剂能显著降低患者的心率。然而，当患者应用β受体阻滞剂有禁忌或不能耐受、或难以使用足以使心率有较大程度降低的剂量时，应考虑加用伊伐布雷定。