Recombinant activated factor VII effectively reverses the anticoagulant effects of heparin, enoxapar

出血是抗凝剂的主要不良反应，能导致发生率甚至是死亡率显著增加。鱼精蛋白是肝素的特异性解毒剂，但对依诺肝素只是部分有效，而活化的X 因子抑制剂磺达肝癸钠和直接凝血酶抑制剂阿加曲班和比伐卢定则缺乏特异性解毒剂。通过血栓弹力图测量，我们评估了重组人激活因子Ⅶ,（rFⅦa一种普通的止血剂），逆转肝素、依诺肝素、磺达肝癸钠、阿加曲班和比伐卢定的抗凝作用的能力。体外配制每一试验抗凝剂的全血样本，并且加或不加rFⅦa 1.5-4.5 µg/ml（n≥48，每个抗凝剂），通过血栓弹力图分析。比较每个抗凝剂试管样本血凝的启动、进展、硬度和弹性的血栓弹力图参数。也用标准临床测定法（常用于监测每种抗凝剂）评估rFⅦa 的逆转能力。对来自8例已稳定抗凝的患者的血样（加或没加外源性rFⅦa）作血栓弹力图，可见 rFⅦa 显著改善了每个抗凝剂，在某些样本，则完全正常化了所有的血栓弹力图参数（P < 0.001）。rFⅦa 显著减少含阿加曲班的血样、含比伐卢定的血样和含肝素的血样的活化的部分凝血活酶时间（(P < 0.01)，但并不影响含依诺肝素血样或磺达肝癸钠血样中的抗活化的X因子水平。通过血栓弹力图，显示了rFⅦa 对抗凝的患者血样和试管内血样有相似的逆转作用。结论是rFⅦa有效的逆转肝素、依诺肝素、磺达肝癸钠、阿加曲班和比伐卢定的抗凝作用。应当考虑到使用这些抗凝剂患者会有严重出血倾向。

中国医学科学院 中国协和医科大学血液学研究所 李家增点评：

出血是应用抗凝血药的主要并发症，已在临床应用数十年的普通肝素和双香豆素类药（如华法林）都有特殊的“解毒剂”（Antidote），在抗凝作用过度时鱼精蛋白可以中和肝素逆转其抗凝作用，而维生素K1可以使由于应用华法林而无活性的依赖维生素K凝血因子在数小时后恢复活性，但是许多新型抗凝剂没有解毒剂因此，在由于抗凝过度发生出血或需要中止抗凝时无法逆转抗凝剂的作用，本文以在试管内rFⅦa 可以逆转加入各种抗凝剂的正常人血和服用各种抗凝剂的患者的血的抗凝作用来说明rFⅦa可用作这些抗凝剂的解毒剂，但是，rFⅦa的作用靶点不是抗凝剂而是启动凝血系统，本文也同时比较了aPTT和抗Ⅹa活性分析它们的灵敏度均不如血栓弹力图分析，近年来有关rFⅦa逆转抗凝剂抗凝作用的文献时常出现，但是缺少临床循证医学的临床文献，对于应用抗凝剂发生出血的患者是否可以用rFⅦa止血应积累临床资料。