摘要：
     背景：最近的一项随机对照临床试验的汇总分析发现心脏病患者每天补充至少含有1g n-3族脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的鱼油能够使心脏病患者的致死心脏病事件降低20%。动物实验显示低剂量n-3族脂肪酸能够显著改变心肌细胞膜成分，预防心律失常，尤其是室颤的发生。目前关于α-亚麻酸（ALA，植物来源的n-3族脂肪酸）对心血管疾病具有保护作用的证据还相对较少。我们设计了ALPHA OMEGA试验以观察人造黄油中低剂量n-3族脂肪酸（EPA+DHA和/或ALA）对荷兰的一组稳定性心肌梗死后患者心血管疾病的影响。ALPHA OMEGA在Clinical Trial.gov注册，编号为NCT00127452。
     研究假设：
     1.低剂量EPA+DHA或ALA与主要心血管事件呈负相关
     2.低剂量EPA+DHA或ALA与致死性冠心病事件呈负相关
     3.低剂量EPA+DHA或ALA能够减少室颤并发症的发生
     方法：ALPHA OMEGA试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，采用2×2析因设计，产生4个治疗组。如图
从2002年4月至2006年12月期间纳入的研究对象随机分到四种黄油组，这些组中的人造黄油中分别含有n-3族脂肪酸或安慰剂，随访40个月。EPA+DHA的剂量为大约400mg/天，ALA为2g/天。荷兰32所医院的心脏科医生合作共纳入4837名心肌梗死后患者，年龄60-80岁，10年内有心梗史的男性及女性患者。每天食用人造黄油20g。在积极治疗组中，油酸更换为400mgEPA+DHA或2gALA，或者400mgEPA+DHA和2gALA。黄油含有的鱼油中EPA对DHA的比例为3:2。四种黄油的味道、口感和颜色均相似。
     研究开始时收集数据，包括人口统计学因素、生活方式、病史、现在的健康状况。研究对象的体检内容包括：人体测量（身高，体重， BMI ，身体脂肪百分比，肌肉量，脂肪量等）、血压、心率、血液化验。在研究开始、随访20个月、40个月时分别测量810名患者血浆胆固醇酯中脂肪酸的含量来评价患者依从性。患者自己报告的非致死性心血管事件，包括心肌梗死、心跳骤停，以及中风和心脏介入治疗（PCI、CABG、ICD）需要与医院记录核对。生存状况需要监测，没有失随访病例。死因信息来自于死亡证明书和患者的家庭医生，死亡事件经过独立于此试验的终点评估委员会编码。根据事先确定的统计分析计划，关于n-3族脂肪酸和心血管事件的数据统计由不参与此试验的统计人员分析。
     结果：该队列包括3783名（78%）男性和1054名（22%）女性。平均年龄69岁。大约17%患者有吸烟史，80%男性和54%女性有饮酒史。超重患者占53%，肥胖患者占24%。几乎所有的患者（98%）服用抗血栓药物，90%患者服用降压药，86%服用调节血脂药物，主要是他汀类。3%患者服用抗心律失常药物。1014名（21%）患者患有糖尿病。
     40个月的随访期间内，671名患者发生了主要心血管事件。EPA+DHA或ALA组与安慰剂组比较，随访期间发生主要心血管事件的风险并未降低。ALA组的女性中主要终点事件的却降低了27%，差异接近显著（风险比：0.73，95%CI：0.51-1.03）。我们也在糖尿病患者中进行了探索性分析，该人群中显示EPA+DHA组患者心血管疾病病死率降低了49%（风险比：0.51，95%CI：0.27-0.97），EPA+DHA组患者室性心律失常相关的心血管事件也降低了49%（风险比：0.51，95%CI：0.24-1.11），ALA组则降低了61%（风险比：0.39，95%CI：0.17-0.88）。各研究组中不良事件无明显不同。
     结论：从该临床试验中我们可以得出如下结论：除女性患者可能从ALA获益以外，低剂量n-3族脂肪酸并不能减少主要心血管事件的发生率。而该获益还需要其他临床试验证实。在再发心血管疾病的高危糖尿病患者中进行探索性分析得到的结果提示n-3族脂肪酸可能预防室性心律失常相关事件的发生。n-3族脂肪酸在糖尿病患者中的保护性作用也需要进一步证实。
 

（王运红 译  张宇清 校）