目的:以往的研究显示,降压药物能够改善胰岛素抵抗和糖尿病。但是,钙通道阻滞剂(CCB)对脂肪组织的作用尚未完全明确。为了观察CCB对糖尿病的代谢作用,我们观察了2型糖尿病模式动物KK-Ay小鼠的糖耐量和脂肪组织的变化。
目的:以往的研究显示,降压药物能够改善胰岛素抵抗和糖尿病。但是,钙通道阻滞剂(CCB)对脂肪组织的作用尚未完全明确。为了观察CCB对糖尿病的代谢作用,我们观察了2型糖尿病模式动物KK-Ay小鼠的糖耐量和脂肪组织的变化。
方法和结果:在雄性KK-Ay小鼠的饲料中加入硝苯地平(1.5 mg/kg/d),共5周。该剂量的硝苯地平不影响KK-Ay小鼠的血压或进食。在给予硝苯地平后,小鼠体重下降,脂肪组织重量(尤其是腹膜后脂肪组织)也下降。在不限制进食的情况下,硝苯地平降低血浆胰岛素水平,同时降低血糖水平。在口服糖耐量试验中,硝苯地平抑制糖负荷后的血糖水平升高,不影响血浆胰岛素水平。硝苯地平缩小白色脂肪组织中脂肪细胞的体积,增加过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和脂肪细胞蛋白2(aP 2)的表达,两者与脂肪细胞分化有关。另外,硝苯地平上调脂联素、胰岛素受体、胰岛素受体底物1(IRS-1)和葡萄糖转运蛋白4的表达。硝苯地平同时上调脂肪组织一氧化氮合酶的表达。上述变化在腹膜后脂肪组织较附睾脂肪组织更为明显。硝苯地平对脂肪组织血管紧张素II受体1和受体2、肾素受体和血管紧张素原的表达无影响。
结论:本研究提示,CCB能够增加胰岛素敏感性,减少脂肪组织。这些作用可能与其加速脂肪细胞分化 有关。