葛均波   复旦大学附属中山医院
   《国际循环》：许多研究发现，多种不同类型的干细胞都具有促进血管新生和修复心脏的能力。胚胎干细胞具有分化成多种细胞类型和组织的能力，而成人干细胞分化成多种细胞类型和组织的能力较为有限。请您谈谈不同类型成人干细胞的特点，以及不同类型的成人干细胞治疗缺血性心脏病的临床效果和在急性心肌梗死患者中应用的前景。
    葛均波教授：我们目前心血管疾病尤其是心功能衰竭和心肌梗死导致心功能减退，临床上没有非常有效的方法治疗。1990年有人提出设想，是不是组织可以再生？这个问题我分三个方面回答，第一我们原来都认为心肌细胞是不能再生的，心肌细胞和神经细胞一旦坏死就形成瘢痕，由瘢痕替代组织。最近的研究发现，心肌本身是有干细胞的，尤其是心外膜细胞可以衍生干细胞。在动物实验中已经证实移植后可以改善心脏的功能。现在遇到的新问题是效率情况，干细胞分化和再生的效率太低。现在我们还没有找到能够增加有效性的钥匙。你刚才提到我们临床应用的，或者更重视的是成体干细胞。成体干细胞我们应用后包括人的骨髓单核细胞，羊膜的或外周组织提取的所谓原始干细胞。这个在临床实验中应用的比较多。它比较容易获得，尤其是骨髓单核细胞，经过穿刺后可以获得，或者经过处理后可以得到间生质干细胞，这样治疗所需要的疾病，对于心脏可能是心肌梗死或缺血性心肌病。但是又有问题就是存活效率太低。归巢效率太低，分化受到质疑。经过冠脉抑制后只有1-6%的细胞可以归巢到这个地方来，到了心肌坏死的区域，移植后四天后0.44%细胞存活，归巢的效率比较低。人们想到如何有效发挥作用？第一是让细胞过去后需要有吸引他的内在环境，通过细胞因子也好，细胞外力也好；第二细胞本身愿意过去。我们想到了一个情况，首先我们将细胞磁化，然后将心肌梗死的区域加入磁场，这样细胞就过去了。一旦过来后归巢率增加，初步研究发现有效，希望这个能够成为治理心肌梗死，外周干细胞使用的手段。第三我要回答的是一些新型细胞，我刚才提到的心脏本身的干细胞，最近发现的心外膜衍生细胞，也可以是新的来源。我们通过有效的手段扩增，还有就是诱导干细胞，2007年有两个实验同时发现这个情况，人的成体细胞包括成纤维细胞导入基因后可以转化为原始细胞，这样就不受伦理学的限制也不受排异反映的限制。我们现在的胚胎干细胞虽然分化的效能非常强大，可以分化成任何一个器官和组织，但是存在伦理学的问题，排斥抑制的问题等好多问题没有解决，没有像我们想象的方向发展。既然这样，诱导细胞是一个新的来源，今年NATURE上有一个科学家发现诱导干细胞也会有排异反映。这样给我们提出了新的挑战。我们提出是否能够用心脏的成纤维细胞通过基因转换之后直接跳过IPS，直接转换为心肌细胞，2008年我们提出这个假设，后来发表在国外的MEDICAL HEADPARTS，在国内没有能力做这个实验，2010年国外有一个研究小组就将我们的假设变成了现实。成纤维细胞通过基因转染可以转换为心肌细胞，在将来某一天对心肌梗死治疗打开了新的大门。
 

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