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[QICC2013]干细胞移植治疗缺血性心脏病——徐标教授

Treatment of Ischemic Heart Disease with STEM CELL

作者:  徐标   日期:2013/8/8 20:24:45

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随着现代人群生活水平的不断提高与工作压力的急剧增加,动脉粥样硬化的危险因素增多,导致冠心病发病率逐年增加。随着医学技术的进展,比如CCU的开设、溶栓治疗的规范与介入治疗的发展,近20年来冠心病诊疗水平也相应不断提高。急性冠脉综合征(ACS)患者的死亡率明显降低,远期预

  徐标  南京鼓楼医院心脏科主任、主任医师  南京大学、南京医科大学、南京药科大学教授、博士生导师

  江苏省医学重点人才,国务院政府津贴享受者,中华医学会南京市心血管病专业主任委员。主持国家自然科学基金项目研究3项,英国国际研究发展项目2项,省部级科研项目10多余项等。先后获得部省级科技进步奖4项。

  《国际循环》:请您介绍一下我国诊疗急性冠脉综合征的现状?

  徐标教授:随着现代人群生活水平的不断提高与工作压力的急剧增加,动脉粥样硬化的危险因素增多,导致冠心病发病率逐年增加。随着医学技术的进展,比如CCU的开设、溶栓治疗的规范与介入治疗的发展,近20年来冠心病诊疗水平也相应不断提高。急性冠脉综合征(ACS)患者的死亡率明显降低,远期预后明显改善。但是我们充分认识到现有的ACS治疗手段及水平,并不能解决所有的问题。比如目前,ST段抬高型急性心肌梗死的急诊介入治疗在很多医院开展。指南要求从患者送入急诊室到血流开通的时间(D to B)不超过90分钟,至少不应超过120分钟。但我们国内许多医院达不到这一标准,甚至有的患者为了做急诊介入治疗需要等待几个小时。D to B时间延迟,患者预后是完全不一样的。由于心肌耐受缺氧的时间是有限度的,心肌细胞一旦缺血坏死再生能力低下,这就要求我们医务人员在ACS诊疗中做到以下三点:

  第一,需要建立一个绿色通道;

  第二,选择正确的再灌注治疗方法,以尽快恢复心肌血流灌注;

  第三,提高手术的技巧。本次会议的目的,就是让更多医师掌握ACS患者的规范化诊疗。围绕这个主题我们请到国内外多位著名专家进行授课。

  另外,我们还采用现场手术演示的方式进行介入技术的培训,大多数演示病例为急性心肌梗死接受择期介入治疗的患者。并且通过病例讨论的形式,取长补短,最主要的宗旨是使ACS患者得到及时、正确的治疗,降低死亡率,缩短与美国、欧洲发达国家的差距,最终为广大患者服务。

  《国际循环》:您作为心脏科的学科带头人,管理着贵院科室和鼓楼医院集团下设的数个心脏中心,请问您如何开展团队的学科管理?

  徐标教授:ACS患者多是危重疑难病例,大部分需要急诊介入干预,需要介入医生要有战斗力,有高度的奉献精神,能熟练掌握手术技巧,并且要有丰富的临床经验。我们团队在2003年就建立了24小时开放的绿色通道,全天有高年资医师接诊ACS患者,以确保需要行急诊介入治疗的患者能在半小时内到达导管室开通冠脉血流。通过努力,现在我们已经将ACS的死亡率降低到3.4%以下,可以说接近世界先进水平。因为工作的关系,我们团队很多医生都患有下肢静脉曲张或深静脉血栓形成,但即使如此,我们的医生仍坚持工作。所以在我看来,团队的培养和管理最重要的是要有高度的奉献精神。如果没有奉献精神,急诊介入治疗是很难一直保持较高水平。

  《国际循环》:您在干细胞移植治疗缺血性心脏病方面做了很多研究,而且研究也得到了国际同道的认可。请介绍一下您研究的主要方向是什么?目前取得了什么进展?

  徐标教授:目前我们有个很重要的研究方向是心肌修复,属于再生医学范畴。人体器官中有的细胞再生能力强,比如肝脏细胞每三个月就会更新一次,而心肌细胞一辈子只能更新1.5次,因此心脏的修复能力很差。心肌细胞是终末不分化细胞,一旦发生坏死,就无法再生,心脏收缩功能逐渐降低,最终导致终末期心脏病。目前,国际上对终末期心脏病没有很好的治疗手段,其预后比恶性肿瘤还要差,原因是缺乏针对终末期心脏病病理改变的有效治疗方法。

  干细胞移植是心肌修复治疗的热点研究领域。但是干细胞移植只能改善心肌梗死患者近期的心功能,远期疗效不佳。这是因为:

  第一,干细胞移植的数量不够。人体的心脏大概有40亿个心肌细胞,一次大面积心肌梗死,大约要坏死10亿个心肌细胞。目前国内外开展干细胞移植,一次移植细胞总量也就在几千万个左右,并不能满足需求。

  第二,移植的干细胞能够在心肌组织中定植的也只有1%-3%,那么,移植的细胞仅仅能取代千分之一到万分之一的坏死心肌。

  第三,终末期心脏病患者心肌微环境很差,可能持续存在缺血、缺氧和炎症,这样便会导致移植的干细胞不容易生存,很快凋亡。如此一来,干细胞移植治疗终末期心脏病进入到死胡同。

  而我们团队想到了干细胞修饰,通过修饰干细胞提高其自身的生物学功能。修饰后的干细胞分泌因子的能力增加20-40倍;抗缺血、抗凋亡能力提高;分化、增殖能力增强。正如土壤和种子的学说,干细胞是种子,而干细胞修饰就相当于改善种子所在土壤的微环境。其他专家在做选种子的工作,而我所做就是如何培养优良的种子。通过一些探索,我们已经找到转基因修饰干细胞的有效方法,使得心肌梗死、终末期心脏病、慢性心力衰竭的动物模型的心功能、死亡率和预后得到明显的改善。我们目前在完善临床前研究,最终使这种干细胞修饰后移植的治疗方法能够应用于临床心肌梗死患者。

  国际上在转基因治疗心血管疾病的研究方面有不少文献,2009年我们就有两篇文章发表在Circulation上。Circulation主编对我们的工作给予了高度评价:“据我所知,这是ILK基因治疗心肌梗死的第一次成功尝试”。干细胞修饰后移植治疗一旦取得成功,将从根本上改善终末期心脏病患者的远期预后,改变被动治疗的现状,将是划时代的进步。再生医学是目前世界上最时髦的话题,在再生医学领域最困难的是心肌的再生。在这个方面我们已经做了很多研究,并在研究结果中看到了曙光。我们认为这对将来干细胞移植提供了全新的方向。

版面编辑:赵书芳


干细胞缺血性心脏病急性冠脉综合征动脉粥样硬化

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