近期发表的一项对两项基于人群研究的分析表明，质子泵抑制剂（PPI）与慢性肾病（CKD）风险增加有关。研究者认为，这种被广泛使用的药物可能是CKD患病率增加快于已知CKD危险因素如糖尿病和高血压所致增长预期趋势的部分原因。

　　美国约翰霍普斯金大学Benjamin Lazarus及其同事指出，他们的研究是观察性研究，无法提供因果关系。然而，若能证实PPI使用和CKD存在因果关系，则会对公共健康产生巨大影响。2013年，超过1500万美国人被处方使用PPI，花费逾100亿美元。研究结果表明，其中多达70%的处方无使用指征，25%长期使用PPI者可能因未出现症状而中断治疗。实际上，已有呼吁减少质子泵抑制剂的不必要使用。

　　研究者分析社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究中10 482例受试者数据，比较使用与未使用PPI者的CKD患病率。平均随访13.9年。基线时，322例（3.1%）使用PPI。研究者采用相同方法分析宾夕法尼亚州Geisinger卫生系统248 751例受试者数据，平均随访6.2年。基线时，16 900例（6.8%）被门诊处方PPI。

　　研究者排除这两项研究中基线估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml/（min·1.73 m2）或缺失该数据者。这两项研究中，使用PPI者多为白人、肥胖、服用降压药。校正人口统计学、社会经济因素和临床变量后计算HR，并对曾使用PPI建模作为时变变量。

　　研究者注意到，两个队列中PPI使用均显著增加。例如，ARIC队列中，1996~1999年搜集基线数据，2011年末次随访，PPI的使用从3.1%增至25%。

　　随访期间，基线使用及未使用PPI发生CKD者分别有56例（14.2/1000患者-年）和1382例（10.7/1000-年）。校正人口统计学、社会经济状态、临床变量、合并症和合用其他药物后，与基线未使用PPI者相比，使用PPI者发生CKD的HR为1.50（95%CI：1.14~1.96，P=0.003）。考虑到PPI的使用随时间增加，研究者将建模PPI作为时变曾使用变量。该分析也显示使用PPI与CKD风险显著增加有关（HR=1.35，95%CI：1.17~1.55，P<0.001）。322例基线使用PPI者的10年估算CKD绝对风险为11.8%，而未使用PPI者为8.5%。

　　相似地，Geisinger队列16 900例基线使用PPI者中，1921例发生CKD（20.1/1000人-年）；231 851例基线未使用PPI者中，28 226例发生CKD（18.3/1000人-年）。校正混杂因素后，CKD的HR为1.17（95%CI：1.12~1.23，P<0.001）。时变曾使用PPI模型中，校正HR为1.22（P<0.001）。基线使用与未使用PPI者发生CKD的10年绝对风险分别为15.6%和13.9%。

　　由于CKD患病率仅次于急性肾损伤（AKI），研究者也分析了这两个队列中PPI使用和AKI的关系。校正潜在混杂因素后，ARIC队列中基线使用较未使用PPI者发生AKI的风险增加1.64倍（95%CI：1.22~2.21，P<0.001）。Geisinger队列中，该校正风险为1.31（95%CI：1.22~1.42，P<0.001），且剂量效应明显[PPI BID与QD发生AKI的校正HR分别为1.62（95%CI：1.32~1.98）和1.28（95%CI：1.18~1.39），P<0.001]。

　　研究者指出，风险似乎与PPI使用本身有关，不是PPI使用的潜在原因，因为组胺2受体拮抗剂也用于治疗胃食管反流，但并无相似相关性。

　　加州大学旧金山分校Adam Jacob Schoenfeld和Deborah Grady评论建议临床医生处方PPI前使用替代药物如组胺2受体拮抗剂或生活方式干预。大量使用PPI者无明确原因，常为已解决的消化不良症状或胃灼热，应中断PPI使用以观察是否需对症治疗。

　　Schoenfeld和Grady也回顾了PPI与急性间质性肾炎、低镁血症、艰难梭菌感染、社区获得性肺炎和骨质疏松性骨折相关的证据。他们指出，大多数研究与Lazarus等开展的相似，为观察性而非随机试验，但多项高质量观察性研究表明PPI的不良作用。

JAMA Intern Med. 2016