既往临床及流行病学证据表明，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与心血管疾病（CVD）风险之间存在较强的负相关关系，故人们一直在探寻以HDL-C为靶标的干预措施。但是，也有证据显示，HDL-C与CVD风险之间的关系是间接的，增加HDL-C并不一定能改善甚至反而会增加CVD风险。这提示，HDL-C可能并不一定能够反映HDL的心血管保护作用。鉴于遗传学研究显示，HDL确实影响动脉粥样硬化及CVD风险。因此，有必要探寻调节CVD风险的新HDL指标。

    JACC上一项最新观察性研究发现，高胆固醇饮食可导致HDL成分及功能发生变化。研究者Padró等人采用低脂及高脂饮食喂养实验猪10天，采用超离心法将其HDL从血液中分离出来，然后采用质谱法对进行脂多糖及蛋白质分析。二维凝胶电泳分析共计发现，255种脂类和500余个蛋白斑点。进一步对55种脂质行主成分分析显示，胆固醇正常的HDL及胆固醇增高的HDL之间至少存在1.5倍的差异；对蛋白斑点的分析显示，胆固醇增高的HDL中视黄醇结合蛋白-4、载脂蛋白M、细胞维甲酸结合蛋白- 1的表达下降，该类HDL的抗氧化能力及胆固醇流出能力均降低。上述结果提示，高胆固醇血症可使HDL的脂质及蛋白发生重构，从而处于一种功能失调状态。

    鉴于研究者既往采用同样的猪模型发现“高胆固醇血症会影响HDL保护心脏、避免其发生实验性心肌梗死的能力”，而猪和人的脂蛋白代谢又存在很多相似之处，该研究结果无疑为我们认识HDL的心脏保护作用提供了新视角。未来，有必要进一步研究确定新的HDL候选生物标志物，并对其加以验证和确定其与特定疾病的相关性。

    参考文献：

    Jay W. Heinecke， Karin E. Bornfeldt.A Long Road Ahead for Discovering New HDL Metrics That Reflect Cardiovascular Disease Risk.J Am Coll Cardiol.2017;70(2):179-181.