作者：黄进勇 徐尧 郑红梅
编者按：第68届ACC年会揭晓21项最新临床试验（LBCT）和15项特色临床研究（FCR）结果。Alcohol-AF登记注册研究结果在3月18日正式发布。
研究背景
研究发现，每日酒精摄入量增加，发生心房颤动（房颤）的相对风险也会增加，并且，随着饮酒量的增加，有害的心房重构和房颤复发率也随之增加（Figure 1）。研究表明，酒精可通过多种机制引起房颤，酒精可以引起心房炎症、氧化应激、高血压、呼吸睡眠暂停综合征以及左心室肥厚，进一步引起左心房压力升高、扩大、重构以及纤维化，最终导致房颤的发生。但是，迄今为止没有随机对照试验（RCT）研究酒精戒断对中度饮酒心房颤动患者的影响。
Figure 1. 不同程度饮酒量与心房重构、房颤的关系
研究设计
Alcohol-AF是一项多中心、前瞻性、开放标签的随机对照试验研究。共纳入澳大利亚6家医院的患者。
纳入标准：1. 阵发性AF（心房颤动和/或扑动）、过去6个月至少发作2次或需要复律的持续性房颤患者，所有患者均采用恢复和维持窦性心律的药物治疗；2.平均每周饮酒量≥10标准量（1 SD≈12 g酒精）。主要排除标准：1.永久性AF；2.严重的左心室收缩功能障碍（LVEF＜35％）；3.酒精依赖或重大精神病合并症；4.肝硬化。
将受试者1:1随机分为戒酒组和对照组。戒酒组：1.建议所有患者完全戒酒；
2. 提供口头和书面建议以协助合规；3. 尿液检测ETG（酒精代谢物）；4. 通过每月与研究调查人员联系并进行积极强化。对照组：1. 允许继续照常饮酒；2. 作为试验的一部分，不要求他们增加日常的饮酒量。
进行为期4周的磨合阶段，受试者接受全面的节律监测，包括植入式环路记录仪或已安装的起搏器监测，每日两次与某手机应用程序配合使用，此外，还包括动态心电图检测。
随访持续6个月，评估主要终点事件和次要终点事件。主要终点事件包括：1. 无AF复发，AF复发定义为持续≥30秒的任何房性快速性心律失常（在2周的空白期后）；2. AF负荷，定义为6个月随访期间AF的时间百分比，根据6个月内表明存在房颤心电图的比例时间加权平均值计算所得。次要终点事件包括：1. 体重变化；2. 收缩压和舒张压的变化；3. AF症状严重程度的变化；4. AF相关住院治疗；5. 心脏结构重构（MRI检查）。由2位心脏病专家盲法判决。
研究结果
1. 基线特征：140例患者（平均年龄62±9岁，63％PAF，酒精摄入量17±7 SDs/周）随机分为戒酒组（n=70）或对照组（n=70）。戒酒组和对照组的比较情况，CHA2DS2-VASc评分1.5±1.2 vs. 1.3±1.1，房颤类型（阵发性/持续性）45/25（64.3%/35.7%）vs. 43/27（61.4%/38.6%），既往房颤消融20（28.6%）vs. 25（35.7%），起搏器或循环记录仪23（32.9%） vs. 27（38.6%）。在戒酒组中，86％患者酒精摄入量减少≥70％，尿液酒精代谢物减少84％。（Figure 2）
Figure 2. 两组患者的基线特征
2. 与对照组相比，戒酒组的无房颤生存期延长了37%（116 vs. 86 days，P=0.004）。与对照组相比，戒酒组房颤负荷较低（平均负荷情况5.6±12.4% vs. 8.2±14.5%，中位负荷0.5%，P=0.016）。与对照组相比，戒酒组房颤相关的住院率较低（9% vs. 20%，P=0.053），说明戒酒能降低房颤症状的严重性。（Figure 3）
Figure 3. 两组无房颤期、房颤负荷及房颤严重性情况
3.在随访6个月时，戒酒组收缩压、体重和BMI较前显著降低（138±16 vs. 126±17 mm Hg，P＜0.001；90±16 vs. 87±14 kg，P＜0.001；28.4±4.4 vs. 27.7±3.8，P＜0.001 ）；此外，心脏磁共振检查发现，戒酒组左心房面积较前显著减小（29.5±4.9 vs. 27.1±4.5 cm2，P＜0.01），而左心房排空分数较前显著增加（42±14 vs. 50±8 cm2，P=0.02）。（Figure 4）
Figure 4. 两组次要终点事件情况
4.阵发性房颤复发类型中，与对照组相比，戒酒组的无房颤生存期更长（log-rank P=0.015）。与对照组相比，戒酒组房颤预测复发率更低（多变量HR=0.52，95％CI：0.30~0.89）。（Figure 5）
Figure 5. 两组无房颤生存期及房颤预测复发率情况
研究结论
显著减少酒精摄入量应该是中度饮酒房颤患者生活方式干预的一部分。
专家点评
饮酒与心血管疾病的利害关系一直存在着争议。一些研究表明，少量或适度饮酒对心血管整体状况有益，认为少量或适量饮酒能降低冠心病、心力衰竭等心血管疾病的死亡率。然而，最近一些研究却质疑此项观点。2016版全球疾病负担（Global Disease Burden，GBD）研究，是迄今为止关于饮酒研究中涉及样本量最大的研究，入组达2800万例。GBD研究表明，无论饮酒量多少均会增加房颤、心力衰竭、致死性高血压、致命性主动脉瘤等心血管疾病的风险。
Alcohol-AF是首个戒酒对中度饮酒心房颤动患者影响的随机对照实验研究，研究结果表明，戒酒可以减轻心房颤动负担、降低房颤复发率、改善症状严重程度、减轻体重和改善血压的控制。此外，2019ACC/AHA心血管疾病一级预防新指南建议，终生保持健康生活方式是预防动脉粥样硬化性心脑血管疾病、心力衰竭和心房颤动的最重要方法。
作者简介
郑红梅 女，医学博士，副主任医师。完成省级科研课题两项，获医学科技二等奖一项。擅长各种心律失常、心力衰竭及心内科危重症的诊治，尤其快速性心律失常电生理检查及射频消融术，缓慢性心律失常心脏起搏器植入术，具有丰富临床工作经验。
黄进勇 医学硕士，天津医科大学总医院心内科医师。
徐尧 天津医科大学总医院心内科研究生
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