赵奇 周玉杰

　　首都医科大学附属北京安贞医院

 

　　编者按：第69届美国心脏病学学会年会已落下帷幕。尽管受疫情影响，世界各地的学者无法齐聚一堂，但会议的精彩程度未减分毫，众多研究成果的公布依然是学界的热议话题。今天，《国际循环》邀请首都医科大学附属北京安贞医院周玉杰教授团队为读者精彩点评VICTORIA试验结果。

 

　　心力衰竭是心血管疾病的终末阶段，其严重影响着患者的生存率及生活质量。近年来，心力衰竭药物治疗领域进展不断，然而射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的残余风险仍居高不下。在心力衰竭患者中，可以观察到NO-sGC-cGMP通路的受损，该通路受损可引起心肌重构、纤维化，最终导致心力衰竭的发生发展。

 

　　2020年ACC年会上，备受瞩目的VICTORIA试验研究结果首次公布，该研究探讨了新型药物可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂——Vericiguat（维利西呱）对高危慢性心力衰竭患者有效性及安全性，为慢性心力衰竭药物治疗提供了新的治疗靶点与思路。

 

　　研究设计

 

　　VICTORIA 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，在全球42个国家纳入5050例NYHA心功能II~IV级、左室射血分数（LVEF）＜45%、接受标准心力衰竭治疗、近期因心力衰竭恶化住院或需要静脉输注利尿剂、BNP或NT-proBNP升高的高危慢性心力衰竭患者。

 

　　值得注意的是，与PARADIGM-HF和DAPA-HF研究受试者相比，其NYHA心功能III、IV级者比例更大，LVEF＜40%的患者高达86%，NT-proBNP水平更高，并且接受了更为充分的基础治疗：60%的患者应用了b-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂与ACEI/ARB治疗，15%的患者应用了血管紧张素酶-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）治疗，1/3的患者已经植入ICD或CRT。

 

　　受试者以1:1的比例随机分为维利西呱（目标剂量10 mg/d）和安慰剂治疗两组，研究流程见图1。

 

图1：研究流程

 

　　主要终点为心血管死亡或首次心力衰竭住院的复合事件，次要终点包括首次和再次心力衰竭住院、全因死亡或首次心力衰竭住院的复合事件、全因死亡。中位随访时间为10.8个月。

 

　　研究结果

 

　　主要终点方面，维利西呱治疗组患者的发生率较安慰剂组降低10%（P=0.019）（图2A）。主要终点事件绝对（ARR）减少了4.2/100人·年，具有显著的临床意义，NNT为24，暨每治疗24名患者能减少1例主要终点事件。

 

　　次要终点方面，维利西呱治疗组患者的再次因心力衰竭住院发生率显著低于安慰剂组（27.4% vs. 29.6%，P=0.048），其余终点事件的发生率无显著差异（图2B-D）

 

图2：维利西呱与安慰剂组患者随访期间终点事件发生率

 

　　与此同时，维利西呱亦表现出了较好的安全性及耐受性。维利西呱与安慰剂相比在不良事件、严重不良事件以及可疑非预期严重不良反应等的发生率上均无统计学差异。并且，维利西呱治疗组中93.4%的患者能够依从治疗药物，89.2%的患者在12个月后达到了10 mg/d的目标剂量，充分说明了维利西呱良好的耐受性。

 

　　专家解读

 

　　以目前的研究证据来讲，维利西呱是否可以挑战传统心力衰竭治疗药物的地位尚且言之过早。但不可否认的是，维利西呱在高危心力衰竭患者中应用的有效性及安全性在本研究中得到了充分证实，其为慢性心力衰竭药物治疗提供了新的治疗靶点与思路。近些年，随着心力衰竭治疗传统“金三角”药物（ACEI/ARB，β-受体阻滞剂以及醛固酮受体拮抗剂）临床应用比例的明显增加以及ARNI、SGLT-2抑制剂的大放异彩，使得患者的生存期逐渐延长，所以类似该研究中的因症状加重而反复住院的高危心力衰竭患者日渐增多。因此，维利西呱能否成为传统药物的重要补充并在这些高危心力衰竭患者中另辟蹊径并占据自己的一席之地，值得期待！

 

　　专家简介

 

 

　　周玉杰，主任医师、教授、博士生导师、博士后站负责人、北京学者。首都医科大学附属北京安贞医院副院长、北京市心肺血管疾病研究所常务副所长。国家老年病临床重点专科、冠心病精准治疗重点实验室、北京安贞医院冠心病临床诊疗与研究中心学术负责人；“登峰”人才培养计划、“使命”人才计划团队负责人。FACC、FHRS、FSCAI、FESC资深会员，中国医师协会介入心脏病协会主任委员，任《心肺血管病杂志》社长、Chinese Medical Journal、Angiology等多家医学杂志编委、European Heart Journal (Chinese)副主编，以第一或通讯作者发表论文556篇，累积影响因子600余分；主编（译）专著25部；获得发明专利12项；主持制定卫生部行业标准2项，行业指南及专家共识10余项；培养北京市科技新星4名，北京市青年拔尖人才3名，北京市卫生系统高层次人才3名，学科带头人11名。擅长复杂、高难度和高风险的冠心病创新、综合介入治疗及心血管危重症急救。