原发性醛固酮增多症（PA）是顽固性高血压的常见病因，并可增加患者的糖尿病风险。近期，Hypertension杂志的一项研究，从胰岛素分泌情况和胰岛素敏感性两方面，分析PA对血糖代谢可能的影响机制。

 

　　从作用机制看来，醛固酮水平上升会损害孤立胰岛的胰岛素分泌功能。有研究显示，醛固酮合酶缺陷小鼠的胰岛素分泌增加。研究人员假设，PA治疗会增加人胰岛素分泌和胰岛素敏感性。这是一项对PA患者前瞻性队列研究，评估治疗前和治疗后3至12个月患者的葡萄糖代谢情况。受试者接受PA治疗，由医生决定具体方案，包括肾上腺切除术或肾上腺皮质激素受体拮抗剂治疗。高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术（简称“正糖钳技术”）是公认的测定胰岛素敏感性的金标准，在糖尿病及其治疗药物的研究中得到日益广泛且深入的应用。在5天标准化饮食后，研究人员分别通过高血糖和正糖钳技术来评估胰岛素分泌和胰岛素敏感性，为期2天。

 

　　结果显示，与预处理阶段相比，治疗后患者在高胰岛素-降血糖钳位阶段的C-肽和胰岛素响应活性增加[ΔC-peptide 90~120 min + (530.5±384.1) pmol/L， P=0.004；Δinsulin 90~120 min + (183.0±122.6) pmol/L，P=0.004]。在高胰岛素-降血糖钳位阶段，治疗后患者的胰岛素敏感性下降[胰岛素敏感性指数(30.7±6.2) vs. (18.5±4.7) nmol/kg/min/pmol*L；P=0.02]，胰岛素清除率降低[(872.8±207.6) vs. (632.3±178.6) ml/min；P=0.03]，但处置指数不变。

 

图1. PA对血糖代谢的影响机制

 

　　研究人员认为，PA治疗后，胰岛素对葡萄糖的响应增加，胰岛素清除减少，而这些变化并非肌酐清除率或血浆皮质醇水平改变所致。这一研究成果为进一步了解PA患者糖尿病风险增加的具体机制提供了新思路。

 

　　参考文献：

 

　　Gail K. Adler， Gillian R. Murray， et al. Primary Aldosteronism Decreases Insulin Secretion and Increases Insulin Clearance in Humans. Hypertension. Originally published16 Mar 2020.