卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)后的睡眠障碍可能会损害最佳卒中康复和功能恢复,未经治疗的卒中后睡眠障碍可导致卒中复发。然而,卒中后睡眠障碍的性质尚未得到充分认识,因此,近来卒中或TIA后睡眠障碍的临床重要性和影响已引起关注。
Faizul Hasan等开展的一项研究的目的是确定在急性,亚急性和慢性期卒中或TIA后出现的睡眠呼吸障碍(SDB),失眠,睡眠期间周期性腿部运动(PLMS)和不安腿综合征(RLS)的发生率,并检查患者特征(例如年龄)和方法特征(例如研究质量)对患病率的调节作用。
研究采用系统审查和荟萃分析,从开始到2019年12月18日,对Embase和PubMed进行检索。纳入169项研究(前瞻性,回顾性,病例对照和横断面研究设计)中的64 047例成年人,这些研究报告了卒中或TIA后睡眠障碍的患病率。
结果显示,在急性期,轻度、中度和重度SDB的总体患病率为66.8%、50.3%和31.6%(95%CI:63.8~69.7、41.9~58.7和24.9~39.1)。在亚急性期,轻度、中度和重度SDB的患病率分别为65.5%、44.3%和36.1%(95%CI:58.9~71.5、36.1~52.8和22.2~52.8)。在慢性期,轻度、中度和重度SDB的总体患病率为66.2%、33.1%和25.1%(95%CI:58.6~73.1、24.8~42.6和10.9~47.6)(图1)。
图1. 急性、亚急性和慢性期卒中或TIA后SDB患病率
急性、亚急性和慢性期失眠的患病率分别为40.7%、42.6%和35.9%(95%CI:31.8~50.3、31.7~54.1和28.6~44.0)。(图2)
图2. 急性、亚急性和慢性期卒中或TIA后失眠患病率
在急性、亚急性和慢性阶段,睡眠期间PLMS的患病率为32.0%、27.3%和48.2%(95%CI:7.4~73.5、11.6~51.7和33.1~63.5)。(图3)
图3. 急性、亚急性和慢性期卒中或TIA后PLMS患病率
急性和慢性期RLS的总体患病率为10.4%和13.7%(95 CI:6.4~16.4和2.3~51.8)(图4)。年龄、性别、合并症、吸烟史和研究区域对睡眠障碍的患病率有显著调节作用。
图4. 急性、亚急性和慢性期卒中或TIA后RLS患病率
在本荟萃分析中,研究者检查了卒中或TIA后急性,亚急性和慢性期SDB、失眠、PLMS和RLS的患病率。既往荟萃分析报告了卒中或TIA后SDB和失眠的患病率,但PLMS和RLS并未报道。对SDB患病率的两项荟萃分析并未进一步发现高度异质性的潜在来源,因此限制了内部有效性。此外,一项荟萃分析从整体上考虑了不同卒中阶段失眠的患病率,因为纳入的研究数量很少,这可能低估了卒中或TIA后失眠的患病率。本研究样本量较大,采用严格方法探索了异质性的潜在来源,并根据卒中或TIA后不同阶段的患病率进行分析,所以研究发现具有可信性。
在急性、亚急性和慢性期,轻、中度和重度SDB的总体患病率分别逐渐降低。例如,在急性期,轻度、中度和重度SDB患病率分别从66.8%降至50.3%降至31.6%。在亚急性期(分别为65.5%,44.3%和36.1%)和慢性期(分别为66.2%,33.1%和25.1%)也观察到下降趋势。换言之,轻度SDB的患病率并没有随时间变化,而中度和重度SDB的患病率从急性期到慢性期均下降,这与既往研究相符。本研究无法阐明中度和重度SDB患病率随时间降低的原因,还需进一步探索。
与一般人群PLMS的患病率(3.9%~28.6%)相比,卒中幸存者的患病率更高(27.3%~48.2%)。卒中后PLMS发生的潜在机制包括白质过多,血管性脑损伤和破坏性脑损伤,导致脊髓途径网状结构形成。卒中或TIA合并的PLMS患病率随时间呈上升趋势(32.0%~48.2%)。年龄、合并症的存在和吸烟史与PLMS的患病率呈正相关。PLMS大多见于40岁以上的成年人。
对该现象潜在机制的了解仍然有限,但腿部运动与周期性运动之间可能存在相互影响。合并症(例如心血管疾病和肾脏疾病)与PLMS患病率升高之间的关联尚不完全清楚。交感神经亢进、周围血管损伤和缺氧等多种原因可能部分解释了心血管疾病患者的现象。据报道,铁缺乏性贫血的风险增加是PLMS升高的危险因素。此外,吸烟对PLMS患病率的积极影响可能是由尼古丁摄入引起的多巴胺刺激所介导。
总之,卒中或TIA后的睡眠障碍随时间推移非常普遍,这项研究表明了卒中或TIA后早期筛查和治疗睡眠障碍的重要性。即应在卒中或TIA之前或之后更早进行睡眠研究或睡眠检查,以提供一级或二级预防性治疗。另外,还需进行前瞻性研究,以检查卒中和TIA后PLMS和RLS的患病率和临床效果。
参考文献
1. Faizul Hasan,Christopher Gordon,Dean Wu,etal.Dynamic Prevalence of Sleep Disorders Following Stroke or Transient Ischemic Attack.Stroke,Originally published7 Jan 2021.
2. Hermann DM, Bassetti CL. Role of sleep-disordered breathing and sleep-wake disturbances for stroke and stroke recovery. Neurology.2016;87:1407–1416. doi: 10.1212/WNL.0000000000003037
3. Zhou M, Zhang X, Qu J. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a clinical update. Front Med. 2020;14:126–135. doi: 10.1007/s11684-020-0767-8
4. Seiler A, Camilo M, Korostovtseva L, Haynes AG, Brill AK, Horvath T, Egger M, Bassetti CL. Prevalence of sleep-disordered breathing after stroke and TIA: a meta-analysis.Neurology. 2019:10.1212/WNL. 0000000000006904.
5. Johnson KG, Johnson DC. Frequency of sleep apnea in stroke and TIA patients: a meta-analysis. J Clin Sleep Med. 2010;6:131–137