近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥?）慢性心力衰竭（简称“心衰”）的扩展适应证：“用于降低成人慢性心衰患者的心血管死亡和心衰住院风险”。随着扩展适应证的获批，沙库巴曲缬沙坦成为首个也是目前唯一一个获批用于临床两种主要心衰类型（HFrEF+HFpEF）的治疗药物。

　　FDA高票支持沙库巴曲缬沙坦用于治疗射血分数保留的心衰

　　全球心衰患者已逾6000万，其中HFpEF约占心衰总数一半，但目前临床上针对HFpEF的治疗仍以经验为主，尚无特异性治疗药物。2020年12月16日FDA专家委员以12:1投票的结果支持沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥?）用于治疗射血分数保留的心衰。此次FDA未限定左室射血分数（LVEF）范围，批准了沙库巴曲缬沙坦慢性心衰扩展适应证，这都是是基于PARAGON-HF研究中观察到的积极的疗效和安全性结果；随着扩展适应证的获批，沙库巴曲缬沙坦成为首个也是目前唯一一个获批用于临床两种主要心衰类型的治疗药物，适用人群既包括HFrEF，也包括为数众多的HFpEF患者。

 

 

韩雅玲院士

　　中国心衰患者达1300多万，其中射血分数保留的心衰（HFpEF）在心衰患者中约占50%，且随着人口老龄化，其患病率呈上升趋势。尽管HFpEF患者占据了整个心衰人群的半壁江山，但遗憾的是，鉴于其病理生理的异质性，过去数十年间HFpEF的治疗一直是个严峻的临床和科学难题，尚缺乏可改善患者预后的治疗方法；在降低相关疾病负担方面，还存在巨大挑战。可喜的是，此次FDA对于沙库巴曲缬沙坦慢性心衰（HFrEF+HFpEF）扩展适应证的批准，意味着在这个未被满足需求的疾病领域中取得了重要进展。我们也期待FDA此适应证的获批，能够推动中国对HFpEF患者治疗的进展，真心期待中国HFpEF患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗也能够早日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

 

 

葛均波院士

　　HFpEF可导致高住院率以及生活质量下降，预后并不理想，与HFrEF领域不同的是，过去数十年围绕HFpEF患者所进行的研究无一例外均以失败告终。2019年PARAGON-HF研究的公布为这一疾病领域的治疗带来了曙光，该研究也是HFpEF领域迄今为止规模最大且唯一一个与活性药物对照的Ⅲ期临床研究，研究结果显示沙库巴曲缬沙坦能降低HFpEF患者心衰恶化住院和紧急心衰就诊风险，改善患者生活质量，且安全性良好。这也为此次沙库巴曲缬沙坦HFpEF适应证在FDA的获批提供了有力的依据，填补了HFpEF领域无药可用的空白。PARAGON-HF研究中国地区参与研究的医疗中心多达42家，共计纳入265例中国患者，期待中国HFpEF患者能够早日用上沙库巴曲缬沙坦治疗，更好地改善生活质量及预后。

 

 

马长生教授

　　沙库巴曲缬沙坦拥有丰富的心衰数据链，从PARAGON-HF研究，到之前的PARADIGM-HF研究、TRANSITION研究、PIONEER-HF等研究结果全面验证了沙库巴曲缬沙坦在HFrEF及HFpEF心衰人群中的获益，此次FDA对沙库巴曲缬沙坦慢性心衰扩展适应证批准打破了射血分数限制，重新定义心衰诊疗格局，造福更广泛的心衰患者。而在我国，沙库巴曲缬沙坦已进入医保，价格大幅降低使可及性显著提高，临床接受度越来越高、应用日益广泛。希望该药在我国的HFpEF适应证早日获批，使数百万HFpEF患者尽早摆脱无药可用的治疗困境。

 

　　ARNI问世以来就一直给人惊喜不断，基于其多项夯实的循证证据，获得了多个国际权威心衰指南最高等级的Ⅰ类推荐；沙库巴曲缬沙坦2017年在我国上市，2018年就被写入中国心衰指南，推荐用于HFrEF患者；在2021 ACC更新的心衰治疗专家共识中，ARNI更是被推荐为HFrEF患者首选药物，作为心衰治疗的基石，领衔心衰治疗“新三角”时代。我们可以推测，在FDA批准沙库巴曲缬沙坦HFpEF扩展适应证以及PARAGON-HF等研究证据的基础之上，未来心衰指南也势必将进一步更新对该药的治疗推荐，让我们共同拭目以待！

 

 

　　PARAGON-HF Ⅲ期临床试验

　　迄今为止HFpEF领域规模最大、且唯一一项与活性药物对照的Ⅲ期临床研究，结果显示：

　　与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦可降低主要终点（心血管死亡和总心衰住院）风险13%，降低心衰住院风险15%。主要终点的敏感性分析显示，沙库巴曲缬沙坦组报告的包括紧急心衰就诊在内的终点事件显著低于缬沙坦组。

　　安全性终点显示，沙库巴曲缬沙坦治疗HFpEF人群总体安全性和耐受性良好，安全性结果与PARADIGM-HF研究一致。

 

　　结语

　　综上，HFpEF在慢性心衰中占比半数以上，存在巨大的治疗需求缺口，临床亟需能够降低心衰住院、心血管死亡等不良预后的有效药物。FDA批准沙库巴曲缬沙坦慢性心衰扩展适应证为填补这一空白迈出了重要一步，我们同样也期待NMPA对此适应证的扩展，使得更多慢性心衰患者从中获益。