编者按：作为一种全新机制的降压药物，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦的高血压适应证即将在中国获批，中国患者的血压管理又添一剂重磅新药，将为广大患者的控压和靶器官保护产生积极影响。在这一背景下，《国际循环》近期邀请复旦大学附属华山医院李勇教授和山东大学齐鲁医院卜培莉教授就降压理念的变迁以及ARNI独特的降压机制、突出的血压管理优势和靶器官保护效应进行了专业解析。

 

 

    01、沙库巴曲缬沙坦具有独特的双重机制，可通过抑制脑啡肽酶增强利钠肽系统的同时，又通过缬沙坦发挥作用抑制RAAS系统。

 

    02、沙库巴曲缬沙坦具有多靶点降压、降压幅度大、起效快、24小时控压的特点，有助于患者的长期依从性管理。

 

    03、沙库巴曲缬沙坦可作用于心、肾及全身血管，保护内皮功能、抗血管纤维化和动脉硬化，改善胰岛素敏感性，发挥全身多器官保护作用。

 

 

 

 

 

    自上世纪70年代探索降压治疗的临床试验开展以来，一直在强调降低血压对高血压管理的重要性。大量循证医学研究结果显示，严格管理血压是高血压患者避免额外心血管疾病风险的重要举措。指南推荐的五大类一线降压药物（利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂）通过两药或三药联合，能够有效管理大多数（60%~70%）患者的血压，将血压降到140/90 mm Hg以下，并显著降低心血管事件。

 

    但是，目前临床上还存在以下问题：第一，20%~30%的患者血压仍不能达标，临床上还有进一步追求更安全强效降压药物的空间。第二，需要更好的提供靶器官保护的降压药物，降压同时兼具血管和器官保护作用。因此，探索和研发新靶点药物是必然的需求。

 

 

 

 

    随着降压理念的变迁，我们了解了“心血管事件链”的概念，事件链上游有高血压，高血压导致了各个脏器尤其是心脏、肾脏、脑血管以及周围血管的靶器官损伤，并进一步导致心脑血管事件如心肌梗死、心衰、卒中、肾功能衰竭及外周血管疾病。因此，控制高血压非常重要。我们也意识到保护靶器官、逆转靶器官损伤，最终逆转心血管事件发生的重要性。高血压治疗理念已经从单纯降压跨入心血管事件链全程获益时代。因此，降压药不仅要降压，也要保护靶器官，对心血管事件链有全方位、全程的获益。我们需要研发更多新机制、多靶点的降压药物，更安全、强效降压并更好地保护靶器官。

 

 

    李勇教授：目前，ARNI代表性药物是已广泛用于心衰治疗的沙库巴曲缬沙坦钠片，即诺欣妥?，其在研发之初即被发现具有卓越的降压能力。一系列研究证实，沙库巴曲缬沙坦相比最强ARB即最大剂量的奥美沙坦降压作用更优，且其降压疗效不弱于氨氯地平。究其原因，ARNI强效降压主要源于其独特的双通道作用。沙库巴曲缬沙坦是共晶体的药物分子结构，进入人体后，分解成缬沙坦和沙库巴曲，除能够抑制RAAS系统外，还可作用于人体生理性的血压调节系统——利钠肽系统，通过增强利钠肽的作用来改善血管舒张，并具有促进肾脏排钠、利尿和减容的能力。ARNI具有协调的抑制升压和增强降压的机制，同时又有对血管内皮依赖的血管舒张功能的保护作用，降低了外周血管总的全身血管阻力，因此获得了超越过去最强降压药所提供的降压效益。

 

 

 

    沙库巴曲缬沙坦已经在日本、中国及欧美高血压人群中完成了一系列研究，均显示出非常好的控压疗效，可归纳为降幅大、起效快、24小时控压三大特点。

 

    在欧美人群中，沙库巴曲缬沙坦200 mg/d使平均坐位收缩压（SBP）下降>10 mm Hg，显著优于缬沙坦；在亚洲人群中，沙库巴曲缬沙坦同样剂量下降压效果更佳，可使SBP最大降幅达21 mm Hg，显著优于奥美沙坦。

 

    一般药物在2周才能达到比较好的降压效果，1周可能达到50%的效果。但是，沙库巴曲缬沙坦在第1周就可达到80%的效果，第2周达到91%的效果。所以，它起效更快、降压幅度更大。

 

    临床上特别强调24小时平稳降压，而ARNI的RCT研究显示，经过8周或12周治疗，24小时动态血压监测显示其能够平稳降压，并对夜间血压降低更明显。

 

 

 

 

 

 

    降压同时保护靶器官是新的高血压药物研发的重要突破口。沙库巴曲缬沙坦不仅强效降压，还可强效保护心脑肾等靶器官。

 

    通过缬沙坦拮抗血管紧张素Ⅰ型受体，抑制RAAS激活，防止交感神经过度兴奋，带来心肾保护作用。

 

    通过脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲，直接作用在血管内皮细胞，恢复血管内皮功能，对血管带来直接保护作用。

 

    还能够通过对利钠肽系统的维护，调试利钠肽达到最佳水平。

 

    作用在心肌，抑制心肌细胞肥大、细胞间质增生、左室重构，从而带来对心脏收缩和舒张功能的强力维护，避免从高血压到动脉粥样硬化、心衰的事件链的进展。

 

    同时还可作用在肾脏，改善肾小球足球细胞功能，使肾小球滤过率得到明显恢复，促进水钠排泄。肾脏功能改善又同步减轻心脏负担，进一步降低心血管疾病风险。

 

    另外，还可改善胰岛素敏感性，改善血糖水平。

 

 

    ARNI通过对血管、心脏、肾脏的综合保护作用，减少了心肌梗死、心衰、脑梗死、脑出血以及肾衰竭的风险。已经完成的多项临床试验证明了其对高血压、慢性肾病、糖尿病、心肌梗死以及冠心病患者都能带来心脑肾的有效保护作用。

 

 

    高血压治疗理念已经从单纯降压跨入心血管事件链全程获益时代，沙库巴曲缬沙坦具有独特双通道作用机制，抑制RAAS系统同时增强利钠肽系统，降压机制更加全面，具有降幅大、起效快、24小时控压的强效降压特点。诺欣妥?即将获批上市，作为一个兼具降压和靶器官保护及改善代谢作用的新型口服降压药，其未来大有可期。