编者按：通常根据大小及密度不同，我们可将胆固醇分为高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、乳糜微粒残留物及乳糜微粒。众所周知，LDL颗粒可进入动脉内膜，导致动脉粥样硬化。IDL、VLDL及乳糜微粒残留物颗粒同样也可以，可统称为残余胆固醇或富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇（残余胆固醇=总胆固醇-HDL-LDL）。既往研究显示，残余胆固醇水平增加可增加心肌梗死及缺血性卒中风险。那么，残余胆固醇水平对外周动脉疾病（PAD）的发病有何影响呢？5月31日，第89届欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会上发布的一项对大规模人群队列的最新分析显示，残余胆固醇水平增高可显著增加PAD发生风险，且作用强于对心肌梗死及缺血性卒中的影响。

 

 

 

 

 

    研究者丹麦海莱乌根措夫特医院的Benjamin N. Wadstrom等人对哥本哈根一般人群研究中106 937例受试者及哥本哈根城市心脏研究中13 974例受试者的数据进行了分析。两组受试者分别发生事件1586例和1033例。在哥本哈根一般人群研究中，随年龄的增长，PAD累计发病率会显著增加。根据残余胆固醇水平对受试者进行四分位距分组发现，与最低四分位距组（<0.5 mmol/L）相比，残余胆固醇水平处于最高四分位距组（≥1.5 mmol/L）者的PAD发生率明显更高，且随年龄增长增幅更显著。最高四分位距组受试者90岁时，PAD的累计发病率可接近15%，而最低四分位距组则仅率高于5%（趋势P值=6×10–39）。对哥本哈根城市心脏研究中受试者的分析结果相似。

 

    Cox回归分析显示，校正年龄、性别、LDL-C、收缩压、吸烟状态、累计吸烟量后，残余胆固醇水平仍与PAD显著相关。与最低四分位距组相比，残余胆固醇水平处于第二、第三及最高四分位距组者发生PAD的HR分别为2.0（95%CI：1.5~2.7）、3.1（95%CI：2.1~4.4）和5.0（95%CI：3.2~7.9）（趋势P值=1×10–15）；发生心肌梗死及缺血性卒中的HR仅分别为1.8~4.0（趋势P值=5×10–19）和1.3~2.0（趋势P值=3×10–4）。

 

    综上可见，残余胆固醇水平处于最高四分位距组的PAD风险可增加达最低四分位距组的五倍，且上述风险增加程度显著高于心肌梗死及缺血性卒中风险的增幅。

 

 

 

    基于该研究结果，研究者认为，未来有必要进一步开展大型随机试验探讨降低残余胆固醇能否降低PAD风险。

 

    EAS前任主席来自米兰大学的Alberico L. Catapano发表评论，首先肯定了残余胆固醇增加外周动脉疾病风险的事实。他指出，所谓的残余胆固醇与动脉粥样硬化之间的相关性与LDL胆固醇之间存在重叠。换句话说，促动脉粥样硬化、致动脉粥样硬化的LDL的作用器官及靶点与残余胆固醇基本相同。这主要是因为它们均含有载脂蛋白B（apoB），而含有apoB的脂蛋白均会导致动脉粥样硬化，这既可发生于心脏、颈动脉、大脑也可发生于外周动脉。

 

    但是，鉴于有关残余的定义尚不明确，Catapano教授对有效降低残余胆固醇表示质疑。他认为，降低残余胆固醇需要降低所谓的残余胆固醇中真正具有促动脉粥样硬化的组分。