心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，因发病机制复杂、病死率高且进展不可逆，需要尽早治疗。院内尽早启动GDMT（指南指导下的药物治疗方案）并达到目标剂量是阻断心衰进程的关键，但大部分心衰治疗药物如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、β受体阻滞剂（BB）存在低血压风险，成为院内起始治疗的瓶颈。维立西呱作为一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，具有独特的双向调节机制，其临床疗效在VICTORIA研究中得到证实，同时具有对血压影响小、低血压发生风险与安慰剂类似的优势，在心衰患者住院期间早期联合应用中具有独特优势。
编者按：心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，因发病机制复杂、病死率高且进展不可逆，需要尽早治疗。院内尽早启动GDMT（指南指导下的药物治疗方案）并达到目标剂量是阻断心衰进程的关键，但大部分心衰治疗药物如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、β受体阻滞剂（BB）存在低血压风险，成为院内起始治疗的瓶颈。维立西呱作为一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，具有独特的双向调节机制，其临床疗效在VICTORIA研究中得到证实，同时具有对血压影响小、低血压发生风险与安慰剂类似的优势，在心衰患者住院期间早期联合应用中具有独特优势。
一、心衰患者治疗需求高，疾病负担重，院内尽早干预是阻断心衰进程的契机
心衰已成为全球主要健康负担之一，我国约1210万心衰患者，住院率和病死率都很高，带来巨大的经济负担[1，2]。心衰通常进展不可逆，每次失代偿后心功能会恶化且呈断崖式下降，最终导致患者死亡。
“时间就是生命”，心衰一旦确诊应尽早干预以期改善预后、延长生命。2021 ESC心衰专家共识[3]推荐心衰患者应早期（出院前）即启动GDMT联合治疗，方可实现最大获益。
二、心衰患者实现GDMT困难重重，低血压成为掣肘关键
“理想很丰满，现实很骨感”，在临床诊疗中往往亦如是。美国CHAMP-HF注册研究[4]观察射血分数降低的心衰（HFrEF）患者临床实践中药物使用和剂量时发现，以肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI）、BB、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）为例，分别有26.2%、32.9%和65.9%的患者虽有使用指征但仍未用药；而靶剂量达标情况则更差，ACEI/ARB/ARNI治疗者仅有16.8%能够用到靶剂量，BB则为27.5%。中国心衰中心真实世界研究[5]显示中国现状更为严峻，GDMT药物治疗率低、靶剂量达标率差，其中使用ACEI/ARB达靶剂量者仅占3.74%，BB则为5.78%。
《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]指出，心衰住院患者出院后2~3个月内死亡率和再住院率分别高达15%和30%，优化GDMT治疗是减少死亡率和再住院率的关键。然而，影响GDMT起始和足量应用的因素很多，心衰患者血管僵硬度高、调节功能差，且常合并使用多种药物，容易出现低血压，从而导致重要脏器供血不足，如加重脑缺血或肾脏灌注不足等，引发更多合并症。因此，低血压常常成为制约心衰患者GDMT起始并滴定到足剂量的掣肘关键因素。常用心衰药物包括利尿剂、ACEI/ARB/ARNI、BB本身就作为降压药物使用，都有增加低血压的风险，有些还会导致电解质紊乱和肾功能恶化。以上种种原因导致GDMT早期起始和滴定难以实施，心衰患者用药难以达到指南推荐的靶剂量，获益显著减少。
三、维立西呱对血压影响小，助力心衰患者优化GDMT治疗，早期起始更安心
维立西呱（唯可同®）作为首个治疗心衰的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，具有独特的双向调节机制，具有如下临床优势：
01
维立西呱在住院期间启动
获益明确，且耐受性良好
VICTORIA研究中有11%患者在住院期间即启动维立西呱治疗，此组人群获益与研究整体人群获益一致，且安全性事件均不常见，发生率无显著差异[7]。
02
维立西呱治疗血压波动小，
与安慰剂类似
VICTORIA研究[8]特别关注了治疗前后收缩压的变化。结果显示，维立西呱组与安慰剂组的变化值仅相差1~1.5 mm Hg，且血压的细微波动仅出现在滴定早期，研究后续阶段未观察到血压进一步降低。这说明，维立西呱治疗对患者血压影响甚小。
03
维立西呱治疗低血压不良事件少，与安慰剂无差异
症状性低血压和晕厥是备受关注的心衰药物常见不良事件，VICTORIA研究[8]将其作为预设安全性终点。结果发现，无论是症状性低血压发生率（9.1% vs. 7.9%，P=0.12），还是晕厥发生率（4.0% vs. 3.5%，P=0.3），维立西呱组和安慰剂组之间均无显著统计学差异。
04
维立西呱方便滴定，轻松
达到靶剂量，患者获益最大化
正是由于维立西呱良好的耐受性，保证了VICTORIA研究[8]中94%的患者依从性超过80%，90%的患者在12个月时达到10 mg的目标剂量，老年患者或中度肝肾功能损害患者无需调整剂量。
四、总结
维立西呱作为一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可改善心肌和血管功能，降低心室重构、心肌肥厚、炎症和纤维化，延缓心衰进展，其临床疗效和耐受性在VICTORIA研究得到证实，从而得到2021 ESC心衰指南和2022 ACC心衰指南一致推荐可用于心衰患者早期（住院期间）起始治疗。结合安全性方面的证据，在住院期间启动维立西呱治疗可实现一致获益，且血压波动小与安慰剂类似，方便滴定，较易达到靶剂量，使患者获益最大化！期待维立西呱在中国尽早临床可及，服务于广大心衰患者！
参考文献
1. Wang H， et al. Circ Heart Fail. 2021; 14(10): e008406.
2. Huang J， et al. J Med Econ. 2017; 20(5): 549-553.
3. Rosano GMC， et al. Eur J Heart Fail. 2021; 23(6): 872-881.
4. Greene SJ， et al. J Am Coll Cardiol. 2018; 72(4): 351-366.
5. 王华， 等. 中华心血管病杂志. 2019; 47(11): 865-874.
6. 王华， 梁延春. 中华心血管病杂志. 2018; 46(10): 760-789.
7. Lam CSP， et al. JAMA Cardiol. 2021; 6(6): 706-712.
8. Armstrong PW， et al. N Engl J Med. 2020; 382(20): 1883-1893.
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