长久以来，β受体阻滞剂（BB）作为心血管疾病的基础用药一直受到临床高度关注。近年来，即使疫霾笼罩，BB前沿进展的步履未停，在高血压、冠心病、心力衰竭等疾病管理方面硕果赫然。2022年6月18日，第十届中国β受体阻滞剂高峰论坛（CBBS）满载β先锋话题再次归来，以线上线下结合的方式成功召开，为广大医生奉上学术盛宴。
编者按
长久以来，β受体阻滞剂（BB）作为心血管疾病的基础用药一直受到临床高度关注。近年来，即使疫霾笼罩，BB前沿进展的步履未停，在高血压、冠心病、心力衰竭等疾病管理方面硕果赫然。2022年6月18日，第十届中国β受体阻滞剂高峰论坛（CBBS）满载β先锋话题再次归来，以线上线下结合的方式成功召开，为广大医生奉上学术盛宴。
本届CBBS论坛由北京大学第一医院医院霍勇教授主持，汪道文教授、陈鲁原教授、王建安教授分别担任武汉主会场、广州分会场、杭州分会场主席。张宇清教授、汪道文教授、唐礼江教授、冯颖青教授和Felix Mahfoud教授等中外知名心血管专家发表主题演讲，就BB最新研究与学术观点进行充分探讨。
篇章一
聚焦现状，紧跟时代
化危为机，直面挑战
COVID-19疫情下的心血管疾病管理
目前，新冠疫情仍在全球肆虐。心血管疾病（CVD）患者受疫情影响较大，不仅因为COVID-19可与高血压等CVD相互影响、恶化，而且在慢病治疗模式以及心血管用药等方面均可能受到不良影响。研究发现，COVID-19患者常合并CVD，尤以高血压最为常见。而合并CVD可导致COVID-19患者死亡风险最高增加12倍之多[1]。
COVID-19疫情下，CVD等慢病患者的疾病管理充满挑战，国家出台了一系列政策来保障疫情期间慢病患者的就医及用药。特别强调的是，抗心绞痛药、降压药、抗心律失常药这三大类CVD药物不能随意停药，其中BB亦是如此，以免出现“撤药综合征”。实际上，BB作为高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的基础用药，不仅可降低CVD复发风险，而且还具有应对疫情的一些独特优势，包括能够缩短某些新冠治疗药物产生的QT间期延长、不会增加SARS-Cov-2入侵风险等，不失为疫情下CVD患者的理想药物。
初“心”不改，经久不“衰”
从2021-2022学术进展看BB在心衰中的应用
近半个世纪以来，CVD防治成果斐然，高血压、冠心病、心律失常等病死率均显著降低，惟有心衰领域是个例外。长久以来，心衰患病率、病死率居高不下，防治及管理仍面临严峻挑战。随着循证证据积累和指南变迁，目前针对射血分数降低的心衰（HFrEF）治疗策略已从“金三角”转变为“新四联”，其中β受体阻滞剂（如比索洛尔）地位依旧稳如磐石，始终是慢性心衰治疗的基石药物。
交感神经激活与心衰发生发展关系密切，BB抑制交感神经激活，有效抗“衰”；CIBIS II等经典研究证实比索洛尔等β受体阻滞剂可显著改善心衰患者生存预后[2]。正是明确的获益机制以及坚实的循证证据奠定了BB的基石地位。β受体阻滞剂在国内外指南中广泛受到推荐，但在临床实践中的应用状况尚不理想，包括使用率低、剂量不足等，亟需重视和改进。
需要强调的是，β受体阻滞剂药物之间具有异质性，不同BB差别很大。其中，比索洛尔具有卓越的药学特征：几乎不受CYP2D6基因多态性影响，个体间血药浓度稳定；经肝肾双通道“均衡”清除，轻中度肝肾功能损害患者通常无需调整剂量；对β1受体的选择性高，不影响肺功能，从而为心衰患者的获益和安全性提供更多保障。
冠心管理，BETA先行
BB在冠心病管理中的新进展
近几十年来，冠心病定义及分类经历了多次理念变革，尤其是近年来从“稳定性冠心病”到“慢性冠脉综合征”实现了冠心病诊疗理念的重大跨越。实际上，冠心病并不存在真正意义上的“稳定”，而是动态、慢性、进展性变化的。因此，“稳定”冠心病应以控制血压为先，全程管理为重。
BB在冠心病领域管理中发挥着重要作用，其六大应用场景包括：①控制血压为先：BB是高血压合并冠心病患者的优选降压药；②初诊优选推荐：所有稳定性冠心病患者均应使用BB作为初始治疗和长期治疗；③缓解症状一线用药：BB和/或钙拮抗剂（CCB）是慢性冠脉综合征的一线首选药物，TIBBS研究证实比索洛尔可显著减少稳定性心绞痛患者的心肌缺血[3]，真实世界研究显示比索洛尔可为心绞痛患者带来长达14年的心血管和生存获益[4]；④全程控制心率：冠心病患者心率控制靶点为55~60次/分，BISO-CAD研究证实比索洛尔有效控制心率，显著降低冠心病患者心血管事件发生率[5]；⑤二级预防规范治疗：BB是冠心病二级预防的基础药物；⑥长期应用减少事件：无论稳定性冠心病还是急性冠脉综合征患者，均应长期使用BB以减少事件。
但临床实践中，BB用药通常面临着担心影响糖脂代谢或气道功能等临床顾虑。优先选择高选择性β1受体阻滞剂有助于优化BB治疗，比索洛尔对高血压或冠心病伴2型糖尿病患者血脂代谢无不良影响，并可为心衰伴慢性阻塞性肺部疾病（COPD）患者带来显著生存获益[6]。
篇章二
立足指南，远见未来
循证引领，规范应用
从心率管理共识看BB的应用价值
心率增快在高血压患者中普遍存在，交感神经系统在心率增快导致的靶器官损害过程中起关键作用，心率增快可导致高血压患者心衰及心血管事件风险增加，临床应高度关注高血压患者的心率管理。2021年，《中国高血压患者心率管理多学科专家共识》发布，为规范高血压患者的心率管理提供重要指导[7]。新共识建议，高血压患者心率干预的切点为静息心率＞80次/分，BB可抑制交感神经兴奋，降低心率和血压，是高血压合并心率增快者的首选用药。
比索洛尔是高选择性β1受体阻滞剂，与CCB联合应用的多靶点机制可同时改善患者血压及心率，两种药物组成的固定复方制剂（SPC）可改善用药依从性，进一步降低血压和心率。比索洛尔氨氯地平片（康忻安®）是目前唯一在中国上市的BB+CCB长效SPC，多项研究证实其可较两药自由联合进一步降低收缩压幅度达12.1~23.5 mm Hg，降低心率幅度达5.6~10.9次/分[8-10]。
强强联合，共筑“忻”安
新型单片复方制剂的多模式血压管理
尽管目前降压药物种类繁多，但在全球范围内血压控制情况仍不乐观。为使血压达标，大多数高血压患者需要联合治疗，同时还要考虑克服治疗惰性、安全性及依从性等问题。其中，治疗依从性差的问题普遍存在并严重影响降压效果。造成不良依从性的风险因素很多，治疗方案复杂、用药频率高以及不良反应均是导致不依从的治疗相关性因素。SPC使两种及以上药物合而为一，简化治疗方案，是有助于提升治疗依从性的优选联合方式。
鉴于交感过度兴奋是高血压、心率增快的主要发病机制，含BB的联合方案（包括SPC）在高血压治疗、尤其是合并冠心病/心衰/房颤等心血管疾病的患者中起着重要作用。多中心大规模非干预性研究（n=10 532）证实，高血压患者由比索洛尔+氨氯地平自由联合转换为SPC（比索洛尔氨氯地平片）治疗6个月后，血压控制明显改善，收缩压平均降低16.4 mm Hg，心率降低6.4次/分；而且，几乎所有（98.1%）应用比索洛尔氨氯地平片的患者治疗依从性均良好，依从性非常好的比例达85.6%[9]。
结语
随着时代发展以及治疗理念不断革新，BB在心血管疾病治疗中的作用也在与时俱进。无论是从高血压患者血压和心率双重管理，还是在慢性心衰治疗中基石地位稳筑，抑或“稳定”冠心病全程管理的角度来看，BB均发挥着不可或缺的重要作用。临床实践中，应进一步改善BB在心血管疾病治疗中的规范化管理，使更多患者受益。其中BB的优化应用尤为关键，高选择性β1受体阻滞剂（如比索洛尔及其SPC制剂康忻安®）临床优势明显，可作为临床优选BB治疗方案。
参考文献
1. Hessami A， et al. Am J Emerg Med. 2021; 46: 382-391.
2. CIBIS II Investigators and Committees. Lancet. 1999; 353(9146): 9-13.
3. von Arnim T. J Am Coll Cardiol. 1995; 25(1): 231-238.
4. Sabidó M， et al. Pharmacol Res. 2019; 139: 106-112.
5. Chen Y， et al. Curr Med Res Opin. 2018; 34(2): 217-225.
6. Su VYF， et al. Medicine (Baltimore). 2016; 95(5): e2427 (p1-7).
7. 高血压心率管理多学科共识组. 中国全科医学. 2021; 24(20): 2501-2507.
8. Hostalek U， et al. Medical Research Archives. 2017; 5(11): 1-11.
9. Hostalek U， et al. Cardiol Ther. 2015; 4(2): 179-190.
10. Hostalek U， et al. EC Cardiology. 2017: 196-204.
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