近日，《β受体阻滞剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂在高血压患者中的应用中国专家共识》（以下简称“新共识”）发表于《中华心血管病杂志（网络版）》[1]。这不仅是中国首个、也是全球第一部专门针对β受体阻滞剂（BB）+钙通道阻滞剂（CCB）单片复方制剂（SPC）临床应用的指导性文件，为帮助临床医生了解并规范应用BB+CCB的SPC制剂提供重要参考和建议。那么，新共识有哪些亮点及要点呢？本刊特邀新共识通讯作者之一、北京大学第一医院霍勇教授进行了深入解读。下面就让我们一睹为快！
引言
近日，《β受体阻滞剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂在高血压患者中的应用中国专家共识》（以下简称“新共识”）发表于《中华心血管病杂志（网络版）》[1]。这不仅是中国首个、也是全球第一部专门针对β受体阻滞剂（BB）+钙通道阻滞剂（CCB）单片复方制剂（SPC）临床应用的指导性文件，为帮助临床医生了解并规范应用BB+CCB的SPC制剂提供重要参考和建议。那么，新共识有哪些亮点及要点呢？本刊特邀新共识通讯作者之一、北京大学第一医院霍勇教授进行了深入解读。下面就让我们一睹为快！
一、共识背景：基于临床需求，全球首个BB+CCB SPC应用指导文件应运而生
我国约有2.45亿高血压患者，且患病率仍呈升高趋势，但高血压控制率一直处于较低水平[2]。高血压发生发展涉及多种病理机制，大多数患者需要联合用药才能降压达标，从改善依从性角度，单片复方制剂已逐渐成为联合用药的优选。在各种降压联合方案中，BB+CCB独具中国特色，是我国高血压指南推荐的适合国人特点和临床治疗需求的联合方案。
目前，BB+CCB的SPC已在国内上市，面对治疗新利器，临床医生首先应熟知其能，才能善用其效。然而，无论是国内还是国际上均缺乏关于BB+CCB的SPC应用的共识及指南。鉴于此，《中华心血管病杂志（网络版）》编辑委员会组织心血管、高血压及相关领域专家，结合国内外研究现状，并结合我国临床实践制定新共识，旨在规范和促进BB联合CCB在高血压人群中的合理应用，为高血压的临床诊疗和患者管理提供参考和建议。
二、BB+CCB机制&循证：特别适合中国人的降压方案，SPC制剂优势凸显
在治疗高血压的各种单片复方制剂中，BB+CCB的SPC显得独特且必要。在我国，由于社会经济飞速发展、压力增加等因素，高血压年轻化趋势明显，调查显示近40%高血压患者伴心率增快，提示存在交感神经过度激活[3]。含BB的SPC可在降压同时控制心率，是不同于其他SPC的一大特点及优势。新共识对BB+CCB治疗高血压的机制及其证据进行了介绍。
从作用机制来看，BB和CCB机制互补，两者联合可通过抑制过度激活的交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固醇系统、以及扩张外周动脉血管的三重机制，发挥协同降压同时有效控制心率。而且，BB+CCB还有助于减少药物不良反应，BB可在一定程度上抵消CCB治疗因反射性交感神经兴奋所致的心率增快，而CCB能减轻BB导致的外周血管收缩效应。
从临床证据来看，BB+CCB治疗高血压的获益已获充分中国循证证实。高血压理想治疗中国临床研究（HOT-China）在逾5.3万例患者中证实，BB+CCB方案显著降低血压同时控制心率，有助于提高降压达标率，是适合中国人群的优选联合降压方案[4]。一项纳入超过1.8万例患者的真实世界研究显示，我国新诊断高血压患者起始应用BB+CCB方案，较其他两联药物组合治疗显著降低主要心血管事件风险15%，为BB+CCB改善患者心血管预后提供了证据支持[5]。
BB+CCB方案治疗高血压合理且有效，SPC制剂的出现则为其锦上添花。作为最有效的简化治疗方案之一，SPC较自由联合使用更方便，可改善治疗依从性，是联合治疗的新趋势。那么，目前临床可用的BB+CCB SPC制剂有哪些呢？
三、优选治疗方案：比索洛尔氨氯地平片药理学特点及优势
新共识介绍了我国已上市的两种BB+CCB SPC制剂：阿替洛尔尼群地平片（阿替洛尔10 mg+尼群地平5 mg，每日1~2次、每次2片）和比索洛尔氨氯地平片（康忻安?，比索洛尔5 mg+氨氯地平5 mg，每日1次、每次1片）。其中，比索洛尔氨氯地平片是目前唯一的BB+CCB长效SPC。
比索洛尔为水脂双溶高选择性β1受体阻滞剂，氨氯地平是临床应用最为广泛的二氢吡啶类CCB，二者的SPC制剂与自由联合具有生物等效性[6]。新共识特别指出，从药效学和药动学特点来看，比索洛尔氨氯地平片是一种优势组合的SPC，该药的两种组分都是长效、安全、临床治疗效果确切的降压药物，比索洛尔氨氯地平片每天服用1次可实现平稳降压达标[1]。
四、明确适用人群：哪些高血压患者可从BB+CCB SPC治疗中获益？
新共识建议BB+CCB的SPC适用人群包括以下四类高血压患者：
01
CCB或BB单药治疗
血压控制不佳的高血压患者
高血压患者首先应强调血压达标。新共识建议，CCB或BB单药治疗血压未达标的患者应考虑使用BB+CCB的SPC。一项多中心随机对照临床研究证实，对于BB或CCB单药治疗不达标的高血压患者（n=200），应用比索洛尔氨氯地平片治疗18周，可进一步显著降低血压（收缩压降幅25.3 mmHg）和心率（降幅9.0次/min），治疗6周、18周时血压达标率分别为83.2%、87.8%[7]。
02
高血压合并冠心病患者
BB是治疗冠心病的基本药物，CCB为一线抗心肌缺血药物，BB+CCB是高血压合并冠心病患者优选的联合用药方案。临床研究证实，高血压合并劳力性心绞痛患者（n=100）应用比索洛尔氨氯地平片治疗4周，平均收缩压从162.8 mmHg降至127.5 mmHg，平均舒张压从93.1 mmHg降至77.3 mmHg，平均心率从80.1次/min降至63.0次/min（均P<0.001）；同时改善缺血症状，动态心电图显示缺血性ST段压低的平均持续时间减少50.5%，每日心肌缺血发作次数减少54.8%（均P<0.05）[8]。对于高血压合并冠心病的患者，共识建议血压>140/90 mmHg即开始启动降压药物治疗，如能耐受，血压可降至<130/80 mmHg，静息心率宜控制在55~60次/min。
03
BB+CCB自由联合治疗的高血压患者
新共识建议，从提高依从性和长期持续血压控制的角度，BB+CCB自由联合的患者可转换为BB+CCB的SPC制剂。一项纳入10，532例高血压患者的队列研究显示（如下图），从自由联合转换为比索洛尔氨氯地平片治疗6个月，依从性极好或良好的患者合计高达98.1%，且收缩压和舒张压均较自由联合时进一步明显下降[9]。另一项纳入12，424例高血压患者的东欧协作研究也得出了一致结果，自由联合转为比索洛尔氨氯地平片后血压平均降低16.5/9.5 mmHg，90%患者优先选择SPC治疗[10]。
04
其他高血压患者
新共识建议，BB+CCB可用于没有这两类药物禁忌证的大多数高血压患者，包括单纯性高血压和高血压伴慢性肾病患者；还特别适用于有BB优先使用适应证而单用BB或单用CCB不能有效控制血压的患者。孕妇或备孕妇女如需使用降压药，也可优先考虑BB和CCB[1]。
五、临床建议总结
关于具体临床应用，新共识结合现有循证证据及专家意见，提出主要建议如下：
01
比索洛尔氨氯地平片适用于各级高血压患者，常规剂量为每日1片，可根据患者临床情况适当调整剂量。
02
比索洛尔氨氯地平片尤其适用于有BB优先适应证的高血压患者（包括高血压合并冠心病，心房颤动或其他快速性室上性心律失常，肥厚型梗阻性心肌病，交感神经活性增高，高动力状态，需要降压治疗的孕妇或准备怀孕的妇女，以及伴有心悸、出汗或震颤的焦虑症患者等），这些患者在使用CCB或BB或其他药物治疗4周及以上而血压未达标时，可考虑应用比索洛尔氨氯地平片。
03
接受BB和CCB自由联合方案且血压控制良好的患者，从提高依从性和长期持续血压控制的角度，可换用比索洛尔氨氯地平片。
04
使用比索洛尔氨氯地平片后血压仍未达标的患者，可加用RAS抑制剂（ACEI/ARB）或利尿剂等其他降压药。
05
长期使用比索洛尔氨氯地平片的患者严禁突然停药，需换药时须逐渐减量，以避免突然停药而导致临床状况短时恶化。
但在临床实践中需注意，比索洛尔氨氯地平片禁用于有支气管哮喘、病态窦房结综合征、二/三度房室传导阻滞、急性左心衰竭、血压<100/60 mmHg的患者；使用CCB后出现明显水肿或牙龈增生者则应慎用。
六、结语
新共识的发布为临床合理及规范应用BB+CCB的SPC治疗高血压提供了重要指导。随着循证和实践的不断积累，今后将不断完善总结更多应用建议，以帮助临床医生真正做到善用其效，让更多高血压患者尽享其能！
参考文献
1. 中华心血管病杂志(网络版)编辑委员会. β受体阻滞剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂在高血压患者中的应用中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志(网络版)， 2022， 5 (1): 1-7. DOI: 10.3760/cma.j.cn116031.2022.1000132.
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