2014年对我国21个城市115，229例高血压患者的横断面调查显示，我国高血压患者平均静息心率为76.6次/分，单纯高血压患者中心率≥80次/分者高达38.2%[1]。近年来，高血压伴心率增快的管理问题逐渐受到重视，因为心率增快是一项重要的心血管危险因素，可增加心血管事件和死亡风险。因此，对于高血压患者来说，在血压达标同时，也应注重心率管理。而β受体阻滞剂（BB）与钙通道阻滞剂（CCB）联合治疗（简称“B+C”）可兼顾血压和心率管理，是中国高血压指南[2]推荐的优选联合治疗方案之一。
编者按
2014年对我国21个城市115，229例高血压患者的横断面调查显示，我国高血压患者平均静息心率为76.6次/分，单纯高血压患者中心率≥80次/分者高达38.2%[1]。近年来，高血压伴心率增快的管理问题逐渐受到重视，因为心率增快是一项重要的心血管危险因素，可增加心血管事件和死亡风险。因此，对于高血压患者来说，在血压达标同时，也应注重心率管理。而β受体阻滞剂（BB）与钙通道阻滞剂（CCB）联合治疗（简称“B+C”）可兼顾血压和心率管理，是中国高血压指南[2]推荐的优选联合治疗方案之一。
为了规范B+C方案在中国高血压人群中的合理应用，我国心血管、高血压及相关领域20余位专家共同讨论、制定了《β受体阻滞剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂在高血压患者中的应用中国专家共识》[3]。近期，本刊有幸邀请到共识通讯作者之一、北京大学人民医院孙宁玲教授，以及共识执笔专家、上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟教授共同深入解读该共识，以期增加临床医生对共识的了解并指导其临床应用。
共识制定初衷：B+C方案独具中国特色，其应用有待规范
孙宁玲教授
之所以制定该共识，出于以下几方面考虑：
第一，很多高血压患者需要联合治疗，除了A+C以及A+D的联合方案外，中国一直提倡B+C方案，2018版中国高血压指南[2]中就予以了推荐。这一推荐是基于在中国开展的大型临床试验如HOT-China研究[4]，该研究纳入5万多例高血压患者，治疗方案中包括了B+C方案。结果发现，联合治疗能够有效降低中国人群的血压水平，10周内血压达标率高达79.2%。
第二，很多高血压患者合并冠心病，B+C是这一人群的优选联合用药方案。BB是治疗冠心病的基本药物，CCB是一线抗心肌缺血药物[5]，B+C的抗心绞痛作用显著优于单用BB或CCB[6]。
第三，虽然B+C方案在中国高血压人群中使用较常见，但仍远低于欧美国家。
鉴于上述原因，且B+C的长效单片复方制剂（SPC）已在中国上市，故制定相关共识对推动有效的血压管理非常必要，以便让临床医生更好地了解这种治疗方案和SPC及其具体的临床应用。
施仲伟教授
B+C方案是有中国特色的一种联合治疗。2014年以后，国际上受到英美国家影响，将BB从主要降压药类别中去除，中国降压药使用情况也有所改变，BB用量相对下降，甚至研究发现中国B+C方案使用率低于西方国家。西方国家之所以不推荐BB，与人种有关。欧美人群以白人为主，对肾素更敏感，很多人存在高肾素情况，故适用ACEI或ARB。与之不同，中国人高肾素者相对较少，而心率快者较多，交感活性较高，更适用BB。另外，CCB在中国人群中应用效果也很好，多年来一直是应用最多的降压药。所以，B+C方案非常合适中国人群，可以媲美西方推荐的A+C主流方案。因此，新共识推荐B+C作为中国人优选的降压联合治疗方案之一，将其介绍给全国各级临床医生，希望能够为高血压治疗提供更多选择。当然，临床降压治疗方案并不限于一种，我们有多种方案可用，应以患者为中心，采取不同治疗策略。
B+C机制互补、SPC优势彰显，尤其适用于中国高血压人群
孙宁玲教授
相比自由联合，SPC治疗能够明显提升血压达标率，这与其依从性高显著相关。高血压作为一种慢性疾病，需要长期治疗，而自由联合存在漏服以及依从性差的可能，这会导致血压波动，影响达标率。SPC仅需服用一片药，更加方便，使患者依从性大大提高，能够坚持长期治疗。国际高血压联盟（ISH）推荐所有高血压患者起始小剂量SPC治疗，若能耐受则进一步加量[7]。目前中国指南[2]推荐尽可能使用SPC，但并非所有患者一开始就要用，也要视患者情况而定。
对于B+C方案来说，二者机制互补，比如，两类药物联合有助于减少药物不良反应，因为BB可以在一定程度上抵消CCB治疗因反射性交感神经兴奋所致的心率增快，而CCB能减轻BB治疗可能出现的外周血管收缩效应[8]。另外，B+C的SPC作为一片药，相比自由联合的治疗费用明显降低，成本-效益更高。所以，B+C的SPC在治疗有效性、依从性、持续性、性价比、不良反应等方面均能带来更好的改善，故提倡应用。
施仲伟教授
B+C方案在中国有非常多的循证证据。20年前，刘力生教授牵头开展的HOT-China研究发现，B+C方案使中国高血压人群降压达标率提升至近80%[4]，而中国居民2002年营养与健康状况调查显示当时我国≥18岁人群高血压控制率仅为6.1%[9]，故B+C方案在中国应用非常成功。去年欧洲高血压年会上，林金秀教授公布了其团队在福州地区开展的一项回顾性研究[10]结果，在18，681例新近诊断高血压患者中比较起始B+C和其他二联治疗，平均随访2.02年。结果显示，与其他二联治疗相比，B+C组的主要心血管事件发生率显著降低，具有更好的心血管保护效果。
众所周知，依从性越好，降压效果越好。从改善依从性角度，我们强调SPC的使用。当然，并非所有人一开始就要用SPC，要视患者血压及年龄情况因人而异。当患者情况较稳定，血压控制合适或需调整治疗方案时，可考虑B+C SPC。
比索洛尔氨氯地平片（B+C长效SPC）已进入中国临床，适用人群广泛
孙宁玲教授
新共识介绍了国内已有的两种B+C的SPC制剂，一种是早期的阿替洛尔尼群地平片，但该制剂因两种组分剂量不太匹配、疗效欠佳、且需一天使用两次而未能成功推广应用；另一种是2021年上市的比索洛尔氨氯地平片（康忻安?），是目前国内唯一的B+C长效SPC，两种组分均为长效制剂，一天使用一次，患者服用方便，临床应用价值更高。
理论上说，所有高血压人群都可以使用比索洛尔氨氯地平片，但若有BB禁忌证如哮喘、CCB禁忌证如严重水肿等可能不宜使用。将单药禁忌证人群排除后，其他人群都应该适用，尤其是合并冠心病或左室肥厚、交感兴奋性增高的年轻人、心率偏快的老年人。因此，比索洛尔氨氯地平片应用前景非常广阔。
施仲伟教授
共识主要推荐以下4类人群使用B+C SPC[3]：
01
使用CCB或BB单药治疗
血压未达标的高血压患者
高血压患者首先应强调血压达标。对于已使用BB且剂量用到比较合适仍未达标时，最理想的配伍就是CCB，二者机制互补、协同降压、副作用相互抵消。对于静息心率增快（诊室心率>80次/分，多次家庭自测心率均>75次/分）的高血压患者，使用CCB单药后血压未达标且伴有心悸症状者，应考虑使用B+C SPC，尤其对于有使用BB优先适应证者。
02
使用B+C自由联合治疗
且血压控制良好的患者
换用SPC可减少服药片数，提高治疗依从性。大量研究显示，服药片数每天减少1片，依从性平均提高约10%，而这可为高血压患者带来显著临床获益。
03
高血压合并冠心病患者
尤其是合并慢性稳定性心绞痛的患者。BB和CCB都是治疗高血压的一线药，又都是治疗冠心病、心绞痛的一线药，故B+C是高血压合并冠心病患者最理想的治疗方案。
04
其他高血压人群
B+C可用于没有这两类药物禁忌证的大多数高血压患者，包括单纯性高血压患者和高血压伴慢性肾病患者。B+C特别适用于有BB优先使用适应证而单用BB或CCB不能有效控制血压的患者，如心率快、比较紧张或焦虑，有二尖瓣脱垂、肥厚性心肌病等心血管病者。孕妇或准备怀孕的妇女如需使用降压药，也可优先考虑BB和CCB。
具体临床应用建议：比索洛尔氨氯地平片应该怎么用？
施仲伟教授
对于国内临床医生来说，比索洛尔氨氯地平片是一个相对比较新的药物，虽然在国外已应用多年，共识最后对其具体临床应用提出了建议。总体来看，比索洛尔氨氯地平片适用人群很广泛，适用于各级高血压患者，尤其前述4类人群都可考虑使用。
当然，所有降压药都有副作用，比索洛尔氨氯地平片也不例外。CCB无绝对禁忌证，但有相对禁忌证，如使用CCB后出现明显水肿或牙龈增生的患者，应慎用比索洛尔氨氯地平片。存在BB禁忌证如支气管哮喘、病态窦房结综合征、二/三度房室传导阻滞、急性左心衰竭、血压<100/60 mmHg的患者，也禁用比索洛尔氨氯地平片。
需强调的是，长期使用比索洛尔氨氯地平片的患者严禁突然停药，需换药时要逐渐减量，以避免突然停药而导致临床状况短时恶化。因为BB会抑制交感活性，若突然停药，被抑制的交感活性被释放，会引起反跳性心率加快，患者可能难以耐受甚至发生心绞痛，尤其对于合并冠心病的患者。
另外，国内有不少临床医生，特别是基层医生，往往担心BB会抑制心率而在起始应用时不敢用相对较大剂量。其实，BB非常安全，很少引起严重心率抑制。如果不放心，一开始用比索洛尔氨氯地平片时，可以沿药品上的刻痕掰开以半片服用，待观察患者反应后根据情况再调整剂量。排除禁忌证后，比索洛尔氨氯地平片的应用是很安全的。大型真实世界研究结果显示，比索洛尔氨氯地平片治疗高血压患者的各主要不良反应发生率[11]，均低于说明书中单药使用的不良反应发生率[12]。
参考文献
1. 孙宁玲， 霍勇， 黄峻. 中国高血压患者心率现状调查[J]. 中华高血压杂志， 2015， 23(10): 934-939.
2. 中国高血压防治指南修订委员会， 高血压联盟(中国)， 中华医学会心血管病学分会， 等. 中国高血压防治指南(2018年修订版) [J]. 中国心血管杂志， 2019， 24(1): 24?56.
3. 中华心血管病杂志(网络版)编辑委员会. β受体阻滞剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂在高血压患者中的应用中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志(网络版)， 2022， 5 (1): 1-7.
4. 刘力生， 张维忠， 郝建生， 等. 非洛地平缓释片在高血压治疗中的达标率和安全性研究[J]. 中华心血管病杂志， 2004， 32(4): 291?294.
5. Knuuti J， Wijns W， Saraste A， et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes [J]. Eur Heart J， 2020， 41(3): 407?477.
6. Belsey J， Savelieva I， Mugelli A， et al. Relative efficacy of antianginal drugs used as add?on therapy in patients with stable angina: a systematic review and meta?analysis [J]. Eur J Prev Cardiol， 2015， 22(7): 837?848.
7. Unger T， Borghi C， Charchar F， et al. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines [J]. Hypertension， 2020， 75(6): 1334-1357.
8. Sica DA. Rationale for fixed?dose combinations in the treatment of hypertension: the cycle repeats[J]. Drugs， 2002， 62(3): 443?462.
9. 李立明， 饶克勤， 孔灵芝， 等. 中国居民2002年营养与健康状况调查[J]. 中华流行病学杂志， 2005， 26(7): 478-484.
10. Guo Q， Lin J， Peng F， et al. Cardiovascular outcomes of initial beta?blocker + calcium channel blocker therapy vs other dual therapies in Chinese patients with newly diagnosed hypertension: a real?world study [J]. J Hypertens， 2022， 40(e?Suppl 1): e302.
11. Hostalek U， Czarnecka D， Koch EM. Treatment of Hypertensive Patients with a Fixed-Dose Combination of Bisoprolol and Amlodipine: Results of a Cohort study with More Than 10，000 Patients [J]. Cardiol Ther， 2015， 4(2): 179-190.
12. 比索洛尔氨氯地平片说明书. 核准日期: 2021年5月11日.
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