作为最常见的慢性病之一,高血压常被称为“沉默的杀手”,早期高血压症状并不明显,患者因此不重视,但长期未控制的高血压会对心脏、脑、肾脏等重要器官造成巨大的危害。根据国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2021》,我国高血压患病人数约为2.45亿,并且其中约10%的患者是18-34岁的中青年。
作为最常见的慢性病之一,高血压常被称为“沉默的杀手”,早期高血压症状并不明显,患者因此不重视,但长期未控制的高血压会对心脏、脑、肾脏等重要器官造成巨大的危害。根据国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2021》,我国高血压患病人数约为2.45亿,并且其中约10%的患者是18-34岁的中青年。
高血压的发生发展是受遗传和环境因素共同作用的。流行病学研究提高了我们对影响高血压的环境因素的认知,特别是饮食和运动的积极影响。而随着基因组学的发展,医学界普遍认为高血压是一种受单个或多个基因控制或影响的复杂遗产性状。此外,环境因素也可能遗传表观遗传变化,且这种变化可以代代相传。
过早发病即为基因驱动的结果,而不是环境和社会因素的影响。例如单基因遗传性高血压,多早年发病,预后较差。单基因突变引起血压升高,多由于单个基因突变造成远端肾单位水电解质转运异常,以及盐皮质激素合成或功能发生改变。如以Na-Cl转运异常突变为表型的Liddle综合征及Gordon综合征,以调节肾上腺固醇类代谢酶缺陷为表型的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)及表观盐皮质激素增多症(AME),以肾上腺醛固酮过度分泌为表型的糖皮质激素可治性醛固酮增多症(GRA)。
根据Framingham心脏研究中三代人血压数据的系统研究表明,祖父母和父母的血压升高与第三代出现相同疾病的风险有关。尤其是早发(<55岁)高血压的家族史,是后代高血压风险的重要预测指标。父母中有一位或两位是早发高血压,子女患高血压的风险分别增加1倍或2.5倍。这种影响独立于一系列已知的环境因素,包括钠摄入量、酗酒和运动。研究作者指出,根据高血压的发病年龄,高血压至少有两种类型,一种是早发高血压,且可能具有遗传学特征;另一种则为晚发高血压,与不良的饮食习惯、生活方式显著相关。
此外,通过明确与高血压风险增加相关的已知变异,并应用遗传风险评分对其量化,确定与个体易感相关的信息,不仅有助于提高对高血压发病机制的认知,同时可以更有效的预防高血压和相关心血管疾病。并且随着精准医学的普及和科学技术的进步,利用基因诊断等手段可在疾病的临床前阶段识别高血压风险患者,对其实施针对性的积极生活方式干预,或提供合理的药物控制选择,可能是未来高血压遗传病学发展方向之一。
Framingham心脏研究的进一步分析显示,高血压发病年龄<45岁的年轻高血压患者,较之无高血压的人群,心血管死亡增加1.2倍、冠心病死亡增加1.3倍。另有研究表明,与老年时期出现的高血压相比,中年时出现的高血压患者未来痴呆风险更高。根据中国高血压调查研究,中国18~24岁、25~34和35~44岁人群中,高血压的患病率分别为4.0%、6.1%和15.1%。但越是在年轻人中,高血压控制率反而越低,上述三个人群的控制率仅为0.6%、3.2%和9.9%,远远低于其他更大年龄组。而对于早发高血压的年轻人来说,可能更需要强化血压控制策略,包括降压药物治疗以及生活方式干预。
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