背景和目的：二肽酰酶（DPP）-IV可以灭活肠道激素类胰升血糖肽（GLP）-1，而这一作用对GLP-1是非特异的。神经肽-Y（NPY）是DPP-IV最好的底物之一，可促进食欲的激素NPY不仅存在于脑脊液作为中枢传导的神经递质，血浆中也有低浓度的NPY存在。已经证实，人类脂肪细胞可分泌NPY，并有其受体存在。NPY（1-36）可被DPP-IV降解为NPY（3-36），使之与受体的亲和力发生改变，与NPY受体Y1（介导NPY发挥抗亲脂作用）亲和力减弱，与受体Y4和Y5亲和力增加。因此2型糖尿病患者应用DPP-IV抑制剂（被用于降糖治疗），能影响NPY对脂代谢的调节作用。本研究旨在了解DPP-IV是否在脂肪组织中表达，是否和NPY受体表达相关，是否会影响NPY代谢。

材料和方法：通过外科手术获取妇女腹部的皮下脂肪组织，并分离获得脂肪细胞，加入1～100 nM浓度的重组神经肽Y。加入或者不加1M DPP-IV抑制剂，分别进行甘油三酯释放试验作为脂解作用的评价指标，并检测DPP-IV mRNA 和NPY基因的表达。

结果：NPY可以减少甘油三酯的释放，与DPP-IV抑制剂合用可使这一抑制作用加强（基线：234±23 mmol/L， NPY100: 187±30 mmol/L; NPY100加DPP-IV抑制剂: 121±14 mmol/L， P<0.01， n=8）。DPP-IV主要表达在人皮下组织和网膜内，肥胖受试者的皮下脂肪组织中DPP-IV mRNA的表达较体瘦受试者少[肥胖: 77±6 (SU) ；体瘦: 186±29（SU）， n=10]。

结论：NPY在腹部皮下组织的旁分泌研究显示：NPY被脂肪组织衍生的DPP-IV所调节，而之前一直认为DPP-IV来源于血管内皮细胞。内源性腹部皮下组织衍生的DPP-IV在肥胖受试者体内减少，提示DPP-IV抑制剂可能会轻微减少腹部皮下组织的体积，这也解释了为什么2型糖尿病患者使用DPP-IV抑制剂可以减轻体重。相反，体瘦受试者的脂肪蓄积通过NPY的抗亲脂作用有所增加，正如我们以前观察到NPY会在体外胰岛素治疗中增加，这对高胰岛素血症有实际的临床意义。

 （沈晓霞 翻译  李宏亮 审校）