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[ESC2008]BEAUTIFUL 研究-从迷茫中看到曙光

上海市第十人民医院 徐亚伟08ESC报道组

作者:  周志文徐亚伟于学靖   日期:2008/9/4 10:33:00

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通过单纯降低心率,伊伐布雷定可以减少心率70次以上冠心病伴左心功能不全患者的致命性和非致命性心肌梗死,然而却无法降低因心衰或原心衰加重而住院的发生率和死亡率。这是在08ESC和柳叶刀杂志同时公布的BEAUTIFUL大型研究临床结果。 BEAUTIFUL研究执行主席Kim Fox说,凭直觉我们一直认为,心率快的冠心病伴左心功能不全患者可能更易出现致命性和非致命性心肌梗死,或再血管化治疗率更高。但这个观点一直没有相关研究来验证。随着伊伐布雷定药物的出现,证明这观点的研究迅速得到开展。因为伊伐布雷定是通过抑制窦房结的IF电流而减慢心率,是个纯碎的减慢心率的药物,因而不用考虑儿茶酚胺的影响。所以这是有史以来真正意义上探索单纯减慢心率的相关临床试验。

    通过单纯降低心率,伊伐布雷定可以减少心率70次以上冠心病伴左心功能不全患者的致命性和非致命性心肌梗死,然而却无法降低因心衰或原心衰加重而住院的发生率和死亡率。这是在08ESC和柳叶刀杂志同时公布的BEAUTIFUL大型研究临床结果。

    BEAUTIFUL研究执行主席Kim Fox说,凭直觉我们一直认为,心率快的冠心病伴左心功能不全患者可能更易出现致命性和非致命性心肌梗死,或再血管化治疗率更高。但这个观点一直没有相关研究来验证。随着伊伐布雷定药物的出现,证明这观点的研究迅速得到开展。因为伊伐布雷定是通过抑制窦房结的IF电流而减慢心率,是个纯碎的减慢心率的药物,因而不用考虑儿茶酚胺的影响。所以这是有史以来真正意义上探索单纯减慢心率的相关临床试验。

    这个试验采用双盲随机对照研究而设计的。从2004年始,33个国家781个中心入选10917例稳定性冠心病伴射血分数小于40%的左心功能不全的患者,随机分配用伊伐布雷定5 mg治疗组(根据病情可增加至7.5 mg,一天两次)(5479例)和安慰剂组(5438例)。所有患者在此基础上均维持合适的传统治疗,约87%患者同时使用β-受体阻滞剂。

    结果显示:伊伐布雷定组在主要复合终点上(死亡,心源性事故,心功能恶化)与安慰剂组差别不显著(p=0.94)。然而通过亚组分析发现,心率70次以上的亚组在次要终点心肌梗死(致命和非致命)和血管重建率上明显减少,达到统计学差异(p值分别为0.001和0.016)。研究者还用COX比例风险模型分析了静息状态下心率与心血管病后果的关系。结果发现,静息状态下每分钟增加5次心率,心血管不良事件增加8%(p=0.0005),心衰住院率增加16%(p<0.0001),心肌梗死住院率增加7%(p=0.052)。
虽然从总体上看,单纯减慢心率不能减少冠心病伴左心功能不全患者预后,但这个研究也在一定程度提示,心率偏慢或减慢心率治疗的确预后较好。同时参与这个研究的学者也认为,伊伐布雷定在复合终点缺乏效果可能是因治疗手段和目标过于机械,没有根据不同病情而减低不同的心率。

    总之,这是一个极其宝贵并具有开拓性的临床研究,其结果对我们认识心率在心血管病患者中的作用和地位具有十分重要意义。

版面编辑:张家程



BEAUTIFUL 研究伊伐布雷定

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