Long-Term Effects of Fenofibrate on Carotid Intima-Media Thickness and Augmentation Index in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus
问题:2型糖尿病患者应用非诺贝特长期治疗对动脉粥样硬化、炎症标志物、以及内皮活化的测量指标有何影响?
方法:FIELD赫尔辛基队列中共170例2型糖尿病患者随机分配接受微粒化的非诺贝特每日200mg或安慰剂治疗,研究为双盲设计。入组时以及第2和第5年随访时测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)和反射波增强指数(一种测量大动脉僵硬程度的指标)。在随访时应用酶联免疫吸附分析试剂盒测定白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、分泌性磷脂酶A2 IIA(SPLA2)、E-选择素(E-selectin)、血管细胞粘附分子(VCAM)-1和细胞间粘附分子(CAM)等的血浆水平。
问题:2型糖尿病患者应用非诺贝特长期治疗对动脉粥样硬化、炎症标志物、以及内皮活化的测量指标有何影响?
方法:FIELD赫尔辛基队列中共170例2型糖尿病患者随机分配接受微粒化的非诺贝特每日200mg或安慰剂治疗,研究为双盲设计。入组时以及第2和第5年随访时测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)和反射波增强指数(一种测量大动脉僵硬程度的指标)。在随访时应用酶联免疫吸附分析试剂盒测定白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、分泌性磷脂酶A2 IIA(SPLA2)、E-选择素(E-selectin)、血管细胞粘附分子(VCAM)-1和细胞间粘附分子(CAM)等的血浆水平。
结果:研究过程中,IMT和反射波增强指数在两个治疗组中的增加程度相似。两组中CRP、IL-6、SPLA2、SAA、VCAM-1、ICAM-1和E-selectin的血浆水平均无变化。
结论:非诺贝特治疗不能改善IMT、反射波增强指数或炎症和内皮功能的生物标志物。
观点:这一规模相对较小的研究提示2型糖尿病患者接受长期非诺贝特治疗对低度炎症、内皮活化、反射波增强指数、或颈动脉IMT的进展无影响。之前的贝特类药物试验关于动脉粥样硬化进展的结果各异。迄今为止最大的贝特类药物研究——FIELD试验中,冠心病事件减少了11%,这一下降并不显著,且与VA-HIT和BIP等其他贝特类药物的研究相比,该研究的结果低于预期。根据现有资料,非诺贝特在有心血管病史的2型糖尿病患者中的应用应仅限于严重高甘油三酯血症患者。正在进行的ACCORD试验血脂亚组研究应有助于明确非诺贝特和他汀类药物联合治疗能否对2型糖尿病患者的心血管疾病终点产生有利影响。
J Am Coll Cardiol 2008;Dec 3:[Epub ahead of print].