健康人群使用瑞舒伐他汀降低症状性静脉血栓栓塞(VTE)的风险,其治疗效果与之前报道的他汀类降低心血管事件的作用相似,并且与之相互独立.
JUPITER(Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) 研究中得出的这个结论,在2009年ACC的科学会议的新近结束的临床实验大会中提出,目前刊登在新英格兰医学杂志的网络版.这个结论扩展了他汀类药物在不同人群中的应用.
健康人群使用瑞舒伐他汀降低症状性静脉血栓栓塞(VTE)的风险,其治疗效果与之前报道的他汀类降低心血管事件的作用相似,并且与之相互独立.
JUPITER(Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) 研究中得出的这个结论,在2009年ACC的科学会议的新近结束的临床实验大会中提出,目前刊登在新英格兰医学杂志的网络版.这个结论扩展了他汀类药物在不同人群中的应用.
在一个有关此结论的新闻发布会上,研究的主要成员 Robert Glynn说”VTE是一个常见的严重的不良事件,但与其它动脉事件相比,医生对VTE了解得较少.JUPITER并不是第一个研究发现VTE的发病率与心梗及中风类似,在一些研究中VTE的发病率甚至更高.
然而,如果一个中年患者不存在血管事件时,内科医师在谈及如何预防不良血管事件的发生中,预防目标并不包括VTE,这是因为尽管VTE很常见,但医生对它无能为力.目前没有关于VTE的一级预防策略.
静脉及动脉血栓有共同的通路吗?
尽管静脉及动脉血栓常常同时发生并有一些共同的危险因素.JUPITER研究认为动静脉血栓共同通路的性质及程度仍有争论.并且对于一方面有效的治疗方法在另一方面能否取得同样的效果并不明确.目前的数据在他汀类效果方面混杂了在VTE中使用他汀类药物.
JUPITER试验包括了17802名健康的男性及女性.分为瑞舒伐他汀20mg组及安慰剂组.这个试验旨在评价他汀类药物在正常LDL,但高水平CRP的健康人群中是否有应用价值.VTE的发生是协议规定的试验的次要终点事件.研究人群随访目标为肺栓塞或者深静脉血栓(DVT).
在1.9年的中位随访期中,JUPITER试验因为瑞舒伐他汀组显著降低心血管事件的发病率有死亡率而提前结束,在瑞舒伐他汀组中,VTE发生的风险降低了43%.总的来说,DVT发生的风险有显著的降低,而肺栓塞发生的风险在两组中无显著差异,但有趋势提示瑞舒伐他汀减少肺栓塞发生.基线资料并没有改变瑞舒伐他汀与VTE发生风险的关系.
静脉血栓栓塞发生
不明原因的VTE是指不存在已知的恶性状况,外伤,住院治疗,手术等情况下发生的VTE.而继发性VTE是指发生于癌症,外伤,住院及手术后的VTE.
分析证实JUPITER中观察到的瑞舒伐他汀降低VTE的作用独立于其它动脉事件.在以VTE为首发事件的人群中,瑞舒伐他汀组下降了43%的风险.而瑞舒伐他汀在预防心血管事件的发生中能降低44%的风险,两者是相似的.
静脉血栓栓塞及心血管事件的发生
研究组发现安慰剂组中LDL或者甘油三酯水平超标,或者HDL水平降低的人群中,VTE的发生率并无区别.他们认为VTE与甘油三酯,LDL,HDL无关,这与其它研究的结果是一致的.
Glynn说,他汀类药物在VTE的作用可能并不通过影响脂质代谢这一途径.他推测他汀类的抗凝功能,及抗炎作用可能是其作用机制.尽管他汀类可能存在抗凝作用,但研究者并没有发现他汀组人群中出的风险.他汀类预防VTE的确切的机制尚需要进一步研究.
Glynn说,在使用他汀类药物治疗的一级预防人群中,降低VTE发生的风险应该当作他汀类药物的净效益,并把其作为治疗目标.降低VTE发生的风险在整个试验中是一致的,但JUPITER中规定的预防主要终点事件所需要治疗的人数为25年并持续5年.而当VTE包括在内时,人数进一步降低到21人.
这里并不是建议他汀类治疗目标仅局限在静脉血栓,而是认为VTE需要与冠脉事件一起考虑.以前认为他汀类的作用局限于冠脉事件,而现在认为也可以预防中风.我们认为更广泛的治疗目标表明他汀类药物有更大的益处.
Dr James Stein并不是JUPITER研究成员,他说DVT和肺栓塞的发生率非常低,与中风及心梗的发生率相似.”所以如果你们认为他汀类改善中风及心梗的作用很重要,那也得承认它在VTE的作用也很重要.降低DVT的发生增加了所有使用他汀类药物的人群的利益,而不仅仅是住院患者.
(翻译 吴雪锋 复旦大学附属中山医院)