B型利钠肽（BNP）在心力衰竭诊治中的临床应用是近年来国际上的研究热点，已取得重要突破， 2003年度被美国心脏病协会（AHA）列为医学十大进展之一。临床研究发现BNP对于心力衰竭的诊断、鉴别诊断、预后判断甚至治疗指导等均有重要价值，2008年欧洲心脏病协会（ESC）急/慢性心力衰竭诊断治疗指南指出：在心力衰竭诊断和慢性心力衰竭患者管理中，血浆中利钠肽的浓度是有用的生物标志物。有证据支持利钠肽可作为心力衰竭诊断、分期、住院/出院的依据，并确定患者临床治疗的风险，然而用于监测病情和调整药物治疗方面的证据并不明确。

    BNP的生物学特性

    BNP是属于利钠肽家族中的一员。利钠肽家族主要包括A型利钠肽（ANP）、BNP、C型利钠肽（CNP）、肾利钠肽（Renal Natriuretic eptide，urodilatin）及树眼镜蛇属利钠肽（Dendroaspis natriuretic peptide，DNP）。ANP主要由心房肌细胞分泌；BNP最初从猪的脑组织中分离出来并被称为脑钠肽，但其合成及分泌主要在心室肌细胞；CNP由血管内皮细胞分泌，有局部扩血管及抗增殖作用；肾利钠肽的合成和分泌均在哺乳动物的肾小管，以旁分泌调节肾脏的钠水代谢；DNP先是从绿色树眼镜蛇的毒液中分离出，随后发现人血浆中也存在，心力衰竭时血浆水平也升高。利钠肽系统可调节心、肾功能，调节血容量和动脉压，抑制钠水储留、血管收缩肽的产生及作用和交感神经过度反应，并促进血管舒张和抑制交感神经过度反应。

    BNP诊断心力衰竭

    心力衰竭时，神经内分泌系统激活，同时由于心室容量负荷或压力负荷增加，心室肌受到牵张，心室壁张力增加，使血中BNP浓度增高，可诊断心力衰竭。2008年欧洲ESC指南对于心力衰竭的诊断标准为NT-proBNP>2000 pg/mL（BNP>400 pg/mL）可基本确定为心力衰竭，NT-proBNP为400~2000 pg/mL（BNP为100~400pg/mL）时不能排除心力衰竭，但也应考虑其他疾病的可能性。若NT-proBNP<400 pg/mL（BNP<100 pg/mL）时基本可排除心力衰竭。

    BNP判断心力衰竭预后

    NT-proBNP对慢性心力衰竭预后评估的三个主要研究：澳大利亚－新西兰心力衰竭研究小组数据、Val-HeFT研究、COPERNICUS研究，均提示低NT-proBNP组与高NT-proBNP组相比，无论是死亡还是心力衰竭的发生率，终点事件的发生率都较少。这些研究成果有一定的参考价值，但是其证据水平还不高。

    新近发表的几个研究对慢性心力衰竭进行了危险分层和预后评估。ADHERE研究评估急性失代偿性心力衰竭患者中BNP水平与在院死亡率之间的关系，结果显示高BNP水平在不同患者人群（LVEF<40%，或≥50%，或介于两者之间）均显示出较高的住院死亡率。Cournot M等观察BNP对老年失代偿性心力衰竭患者出院时危险分层的最优化选择前瞻研究，显示出院前BNP水平高且院内BNP变化值超过一半的患者处于高危状态，应该加强对这些患者的随访。

    BNP监测慢性心力衰竭患者病情

    目前为止判断心力衰竭治疗效果主要是依靠临床症状的改善，而临床症状会有很多的主观因素，并不能反映其真正预后情况。临床上希望找到一个标志物能够帮助临床医生评估心力衰竭患者的治疗效果，以及心力衰竭病人是否需要进一步的强化药物治疗。

    下面几个研究给了很好的启示。第一个研究发表于2000年Lancet杂志上，研究结果显示NT-proBNP作为指导治疗组患者的预后情况明显优于临床症状作为指标标准的治疗组。另外一个研究是澳大利亚新西兰的研究，NT-proBNP水平较低组的预后情况优于NT-proBNP较高的患者组。但新近正式公布的TIME-CHF研究却提出了不同的观点。研究结果显示：与标准治疗相比，强化治疗不能改善主要终点事件，但可以改善以特定疾病为标准的无心力衰竭住院事件存活率，可以减少患者总死亡率，并且改善相对年青患者无心力衰竭住院存活率。

    BNP与心力衰竭治疗

    BNP目前己经有了基因重组人脑钠肽（rhBNP）这种人工复制体，其在结构上完全等同于内源性的BNP， 2003年发表的FUSION第一阶段研究结果显示，伴随着激素水平的降低，两种剂量的rhBNP治疗组高危患者临床症状体征改善，病死率、住院率显著低于对照组，而存活率则明显高于对照组。

    最近发表的一项终末期心力衰竭患者应用rhBNP的临床研究，即评估奈西立肽在失代偿性心力衰竭治疗中proBNP的作用，结果显示所有的心力衰竭生物标志物（proBNP、BNP、和NT-proBNP）基线时均升高；在奈西立肽治疗结束后6小时proBNP和NT-proBNP显著降低；但随访6个月后死亡组的基线proBNP和BNP水平显著低于存活组。这是一个与既往研究相对矛盾的结果。原因可能为入选对象是终末期心力衰竭患者，心力衰竭终末期利钠肽系统耗竭和/或由于心肌纤维化所致利钠肽系统分泌缺乏，引起BNP生成减少，这解释了为什么低proBNP、BNP和NTproBNP浓度的终末期心力衰竭患者人群值得关注，且死亡率高；并且实验结论是基于奈西立肽治疗小样本心力衰竭患者的观察。

    总之，利钠肽类（natriuretic peptide，NP）是由心脏分泌的一种心血管调节肽，参与心血管系统的病理生理学全过程。rhBNP在心力衰竭治疗中安全有效，可以作为充血性心力衰竭的一线用药，又可作为对常规治疗无效患者的补救用药。但在BNP对预后的影响以及对于监测病情的影响两个方面的证据强度不多，因此在这个领域中我们还要进行更多的探索，才能在BNP的临床应用方面取得更大的进展。