Heparin-induced thrombocytopenia: a frequent complication after cardiac surgery.
血小板减少是心血管疾病患者的常见问题,因此肝素诱导的血小板减少症(HIT)也经常被怀疑。心肺分流术中普通肝素易成为免疫原,因为25% 到 50%的心脏手术后的患者产生肝素依赖的抗体,不过只有1%到3%发展成HIT。这些抗体识别自身蛋白,血小板因子4 (PF4),与肝素结合。与高HIT风险相关的抗体主要是IgG1,它可以强烈激活血小板和凝血,从而导致血小板减少和血栓。采用血小板双相计数,若发现心肺分流术(CPB)中血小板一度升高随着发生下降,或者术后6天内若血小板减少未复原,应检测HIT抗体。功能(血小板活化实验)和免疫学分析(抗原分析)对每一个确诊HIT的患者都是必需的。当HIT的临床可能性很高时,应立即中断使用肝素而不必等待实验室检查结果。可供选择的抗凝剂如达那肝素钠或重组水蛭素应该被使用,因为仅仅停用肝素对控制HIT相关的高凝状态是不够的。HIT的风险可能会随着磺达肝癸钠的广泛使用而迅速降低,因其不会与PF4 相互作用而仍能对行CPB心脏手术的患者有效。
哈尔滨医科大学附属第一医院心内科李为民教授点评:
目前我们对肝素诱导的血小板减少( heparin induced thrombocytopenia, HIT)的认识有很大误区,一是,有血小板较少即怀疑为HIT,实际上,在心外科手术中,血液稀释、体外循环对血小板的破坏等因素均可引起一过性血小板减少,并非都与肝素有关。二是,过分担心HIT伴发的血栓形成。实际上,肝素诱导的血小板减少,多为Ⅰ型,由肝素直接诱导血小板聚集, 导致血循环中血小板计数减少所致,血小板计数多在50×109~ 100×109/L,非免疫机制介导,多无血栓形成和临床症状,停用肝素血小板可恢复正常。只有1~3%的患者为Ⅱ型,由免疫机制导致血小板减少及血小板活化,多发生在使用肝素5天后,血小板计数常低于50×109/L,可伴发血栓形成。三是,肝素依赖性抗体阳性诊断为HIT。有肝素依赖性抗体(HIT抗体)形成的患者(25%~50%)中只有一小部分人(1%~3%)会发生HIT。HIT抗体检测的敏感性高,但是特异性不完全,故有较高的否定价值。强阳性与术后患者的HIT高度相关,但弱阳性对诊断HIT的意义不大。
近年,在伴有血栓形成的HIT(HITT)治疗方面也有很大进展,HIT传统疗法包括华法令、右旋糖酐、阿司匹林等。随着直接凝血酶抑制剂和磺达肝癸钠的日益广泛应用,HITT的发病率和死亡率都将降低。美国FDA已经批准重组水蛭素和阿加曲班用于治疗HIT。