心房颤动(房颤)是一个严重的临床问题,随着年龄增长,其发病率逐渐增高,75岁以上的人群中房颤患病率约12%,而所有房颤患者中有53%在75岁以上。房颤所导致的血栓栓塞并发症高,致死、致残率高,未经治疗的房颤患者脑卒中年发生率平均为5%,其中50~59岁年龄段房颤患者脑卒中风险为1.5%,而80~90岁年龄段房颤患者脑卒中风险高达23.5%。因此老年房颤患者的抗凝治疗非常关键。
该研究认为年龄本身不是抗凝治疗的禁忌,没有其他抗凝治疗禁忌证,并能配合监测的老年房颤患者应该接受华法林治疗。但是老年患者肝功能减低,多合并低体重、心力衰竭、肾功能不全,急性疾病期间血浆白蛋白水平变化明显;记忆力减退、痴呆发病率增加而使服药依从性下降,可能发生过量服用华法林的现象;合并用药多,特别是非甾体类抗炎药物应用可增加华法林的抗凝效果;行动不便不能按医嘱定期监测INR;咀嚼能力下降,饮食结构中绿色蔬菜等富含维生素K的食物摄入量减少,也造成了老年人对华法林相对敏感;易发生摔倒,增加了应用华法林的风险。因此,老年人房颤抗凝应该权衡利弊,小剂量开始,注意调整,严密监测INR。年龄>75岁,出血并发症危险性增高(13%),但口服抗凝药物无明确禁忌证的患者,存在血栓栓塞中危因素而不能耐受常规抗凝强度(INR 2.0~3.0)的患者,2006年ACC/AHA/ESC房颤指南建议为INR目标值1.6~2.5,作为缺血性卒中和体循环栓塞的一级预防。但是2008年ACCP8指南指出,有临床研究提示较低的INR目标值(<2.0)与常规目标值(2.0~3.0)相比并不能降低颅内出血并发症,却使更多患者暴露于抗凝不足的风险,鉴于现有的证据,建议密切监测,严格调节INR在2.5左右可能是更合理的策略。
ACTIVE-W对比研究了合用阿司匹林和氯吡格雷与单用华法林预防房颤血栓栓塞并发症的效果,早期结果即显示华法林组血栓栓塞并发症显著低于合用阿司匹林和氯吡格雷组,两组出血并发症相似,因此该研究提前终止。而2009年ACC年会公布的ACTIVE-A 研究对不适合或不愿意接受华法林治疗的房颤患者进行研究,分为两组,比较单用阿司匹林和联合应用氯吡格雷预防房颤患者心脑血管事件,结果显示联合用药比单用阿司匹林显著减少心脑血管事件(约11%),减少脑卒中28%,但出血风险轻度增加。这一研究结果提示对于部分不适合或不愿意接受华法林治疗的房颤患者,联合应用氯吡格雷和阿司匹林可能是另一种选择。
在实际工作中确定房颤患者的抗凝治疗药物和治疗强度应以指南为标准,但对75岁以上、肾功能异常、高血压未能良好控制者应该适当降低抗凝强度,以防止出血并发症。由于华法林的抗凝作用易受机体及外界因素的影响,个体差异较大,应用过程中应严密监测INR,避免抗凝不足或过度。