近年ARMYDA系列研究结果的陆续公布掀开了PCI围手术期他汀管理崭新的一页。2010年9月11日~12日,C-Ivy峰会2010分别于广州和上海隆重召开,会议特邀ARMYDA系列研究主要研究者之一意大利Vincenzo Pasceri教授就ARMYDA系列研究结果及其带来的新信息、新观念发表演讲,以期对与会者有所启示。
随着众多循证证据的不断涌现,PCI围手术期的药物管理得到进一步规范。PCI期间,抗凝和抗血小板等药物治疗已经得到充分认可和广泛应用。近年来,随着多项研究结果的公布,他汀在PCI患者中的应用也越来越受到关注。
LIPS 研究证实,随访4年时,他汀较安慰剂显著降低PCI术后患者主要不良心脏事件(MACE)发生率(P<0.01),即使对基础胆固醇不高的患者也有益处,提示对PCI术后患者应该给予他汀治疗。而Chan AW等的回顾性研究显示,PCI术前开始他汀治疗者与安慰剂相比围手术期心肌梗死(MI,定义为CK-MB≥3×ULN)发生率降低(5.7% vs. 8.1%,P=0.038),证实在PCI术前应用他汀也同样有益。Vincenzo Pasceri等开展的ARMYDA系列研究则更加深入地探讨了阿托伐他汀(立普妥)在冠状动脉(冠脉)成形术前应用的临床效果。
ARMYDA系列研究证实PCI术前应用阿托伐他汀获益显著
纳入153例既往未使用他汀的稳定性心绞痛患者的ARMYDA I研究显示,PCI术前给予7天阿托伐他汀40 mg/d较安慰剂显著降低PCI术后心肌损伤标记物CK-MB(12% vs. 35%,P=0.001)或肌钙蛋白I(Tn-I,20% vs. 48%,P=0.0004)升高的患者比例;至术后6个月时,阿托伐他汀组无MACE患者的比例始终显著高于安慰剂组(P=0.004)。之后ARMYDA-ACS研究在既往未用他汀的非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者中证实,虽然两组术后均给予阿托伐他汀40 mg/d长期治疗,但阿托伐他汀组(PCI术前12h 80 mg,术前2h 40 mg)较安慰剂组术后30天MACE(死亡、MI或计划外血运重建)显著降低(5% vs. 17%,P= 0.01)。
Pasceri教授对10项PCI术前使用他汀治疗的回顾性病例对照研究(n=8200)进行荟萃分析发现,他汀组较对照组使PCI期间的MI风险显著降低46%;而对7项(n=2387)随机研究的分析显示,这一风险降低高达52%。PCI期间每使用高剂量他汀治疗12例患者即可避免1例MI的发生(95% CI:5~20)。
分组及给药方案与ARMYDA-ACS研究相同的ARMYDA-RECAPTURE研究纳入的是长期接受低剂量他汀治疗的稳定性心绞痛或NSTE-ACS患者,结果显示阿托伐他汀组主要终点(术后30天心源性死亡、MI或计划外血运重建)发生率低于安慰剂组(P=0.045);亚组分析证实,这一获益主要源于ACS患者。而新近公布的STATIN STEMI试验显示,即使在STEMI患者中,阿托伐他汀80 mg也能改善PCI操作后的TIMI血流。
ESC 2010最新荟萃分析再次验证他汀为侵入性操作提供保障
新近召开的ESC 2010年会公布了David E. Winchester等对21项随机试验4805例患者所做的荟萃分析结果(图1),与对照组相比,术前他汀应用显著降低PCI(P<0.0001)和非心脏手术(P =0.004)术后非致死性MI,且显著降低CABG后心房颤动(P<0.0001)。Kim A. Eagle等在同期述评中指出,鉴于强有力的生物学原理和临床数据总和,除非存在明确禁忌证,否则接受冠状动脉操作的患者均应接受术前他汀治疗。
他汀心肌保护作用的可能机制
他汀是典型的多效性药物,具有多种独立于降胆固醇外的作用。他汀心肌保护作用的可能机制包括稳定斑块(减少微血栓)、改善内皮功能和微循环、抗炎作用(降低CRP)以及对心肌细胞的直接保护作用等。
Wassmann等对冠脉内皮功能受损的患者给予不同浓度的乙酰胆碱发现,与安慰剂相比,单次阿托伐他汀80 mg可使24 h内血管舒缩百分比明显降低。ARMYDA I结果则显示,阿托伐他汀较安慰剂显著降低CRP>5 ng/L的患者比例(P=0.02)。另外,十几年前已有人提出,动脉粥样硬化和风湿性关节炎虽然形态学上很不相同,机制上却存在一定的关联。TARA研究随访6个月显示,与安慰剂相比,阿托伐他汀40 mg可显著改善类风湿关节炎的症状(DAS评分)。在离体小鼠缺血再灌注心脏模型研究中,在灌注液中加入阿托伐他汀可显著减少梗死面积,因研究是在离体心脏中完成,证实该作用独立于他汀的降胆固醇作用;阿托伐他汀组eNOS磷酸化显著增加的结果提示,阿托伐他汀可能是通过快速激活PI3K信号途径,从而起到心肌保护和减轻缺血再灌注损伤的作用。
来自意大利罗马圣菲利波黑人医院的实践分享
Pasceri教授最后分享了他们在PCI术前应用他汀的实践方案:突发或紧急病例(24 h内冠脉造影)入院时接受80 mg阿托伐他汀治疗;稳定型患者通常在冠脉造影前接受阿托伐他汀40 mg 治疗至少1周;已经使用低剂量他汀(阿托伐他汀20 mg)治疗的患者,接受阿托伐他汀80 mg冲击治疗;PCI术后无限期持续阿托伐他汀40 mg治疗(4周后进行血液检查)。