目的：一系列证据表明，肠促胰岛素治疗可抑制2型糖尿病患者心血管疾病的发展。我们研究了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素激素（GIP）对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发展的预防作用。
方法：159只17周龄ApoE-/-小鼠分别给予GLP-1（2.2 nmol/kg/d）、GIP（25 nmol/kg/d）、长效GLP-1类似物利拉鲁肽（107 nmol/kg/d；通过微型渗透泵给予）或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂维格列汀类似物（PKF275-055，100 ?mol/kg/d；通过饮用水给予）。连续给药4周后，对小鼠主动脉粥样硬化程度（氧化型LDL诱导性胆固醇酯蓄积，即，泡沫细胞形成）和腹膜分泌型巨噬细胞相关基因表达进行测定。
结果：与实验对照组相比，GLP-1、GIP、利拉鲁肽、PKF275-055显著降低动脉粥样硬化病变的表面面积、抑制粥样斑块大小和主动脉根部巨噬细胞蓄积。药物对动脉粥样硬化的抑制作用均与泡沫细胞形成显著减少和腹膜分泌型巨噬细胞内CD36及酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶-1（ACAT-1）下调相关。GLP-1和GIP受体也在未给药的ApoE-/-小鼠的腹膜分泌型巨噬细胞内被检测到。这些巨噬细胞与活化的GLP-1或GIP共同孵育48小时后可显著抑制泡沫细胞的生成。当巨噬细胞经受体拮抗剂预处理或与失活的的GLP-1或GIP共同孵育后，则无上述效应出现。
结论：我们的研究首次证明GLP-1 和GIP经其受体发挥作用，可通过下调泡沫细胞形成的分子表达（CD36和ACAT-1）抑制粥样硬化病变的发展。这些发现表明，以肠促胰岛素为基础的治疗获益不仅仅与糖有关，这为2型糖尿病患者的动脉粥样硬化及其相关疾病的治疗开启了新的治疗窗口。

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