背景：已有报导称西洛他唑可促进血管形成。我们研究了西洛他唑对内皮祖细胞（EPCs）的影响以及对鼠后肢局部缺血综合治疗的效果。
    方法：分离并培养人早期EPCs3天后加入西洛他唑，7天后计数细胞集落形成单位。从西洛他唑处理的ECPs中提取总RNA，逆转录PCR分析内皮NO合酶（eNOS）、血管内皮生长因子受体2（VEGF-R2）以及CD31的表达。采用8周龄雄性SCID鼠，分为四组：使用赋形剂组，仅使用EPCs组，仅使用西洛他唑组以及EPCs联合西洛他唑组。对鼠后肢进行缺血处理后，通过一天多次肌肉注射，移植培养扩增至1×106个的EPCs。西洛他唑给药的每次剂量为10 mg/kg，一天两次腹腔注射，持续7天。
    结果：西洛他唑（30 μM）治疗显著提升EPCs的集落形成单位，幅度达到2.5倍（25.2±0.9 vs. 10.8±0.5 cells/well， P<0.05）；与阴性对照相比，增加eNOS，VEGF-N2以及CD31的表达。治疗14天后，EPCs联合西洛他唑治疗组鼠的缺血后肢血流回复率以及毛细血管密度（0.68±0.09 vs. 3588±78 particles/mm2）均高于单用西洛他唑组（0.48±0.01 vs. 2991±49 particles/mm2）、单用EPCs组（0.35±0.03 vs. 2788±49 particles/mm2）以及赋形剂组（0.21±0.02 vs. 2010±11 particles/mm2），P值均<0.05。在缺血骨骼肌中，综合治疗对eNOS以及Akt的磷酸化治疗效果最佳。在单用EPCs组，人CD31+细胞主要定位于目标毛细血管周围，但距离很远，而在联合治疗组，其与目标上皮细胞形成的毛细血管数量更多相关。
    结论：西洛他唑对EPCs的内皮细胞分化具有显著促进作用，同时，可通过激活Akt/eNOS信号通路以及增强EPCs进入新生血管的方式，促进移植人EPCs的鼠缺血后肢的血管生成。
 

（同济大学附属第十人民医院心内科  李伟明 王珂 译 徐亚伟 校）