李建军   中国医学科学院阜外心血管病医院血脂异常与心血管疾病诊治中心
　　美国国家心肺血液研究所（NHLBI）中止了缓释型烟酸治疗低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和高甘油三酯（TG）血症的代谢综合征伴低HDL-C/高TG动脉粥样硬化干预和对整体健康结局影响研究（AIM-HIGH），原因是在尚无充分证据证实通过药物治疗升高HDL-C和/或降低TG可产生临床获益。AIM-HIGH研究中辛伐他汀联合烟酸与单用辛伐他汀相比，虽显著升高了HDL-C并降低了TG水平，但其复合终点事件发生率并未降低（5.8% vs. 5.6%），且卒中发生率有所增加（1.6% vs. 0.7%）。该结果一经公布即引起学术界的广泛关注与普遍热议，原因的解析成为该研究的核心话题。笔者认为，从脂蛋白颗粒的视野看其结果，AIM-HIGH研究未能获益并不令人吃惊。
　　长期以来，能够较好反映心血管事件风险的脂蛋白检测方法如脂蛋白颗粒等方面的研究较为少见。近来的研究提示，脂蛋白颗粒能够更好的预测未来心血管事件风险。事实上，脂蛋白包括HDL和LDL颗粒中胆固醇的含量在个体间存在着明显变异，且受药物和生活习惯改变的明显影响，而HDL和LDL颗粒改变与相应的LDL-C和HDL-C浓度变化也并非一致。从AIM-HIGH研究的设计看，烟酸的确可显著增加HDL-C浓度，并使LDL-C和TG水平轻度降低，具有全面调节血脂成分的功效。值得指出的是，烟酸虽增加HDL-C浓度，但却明显改变HDL颗粒的组成，即减少了胆固醇含量低的HDL小颗粒，增加了富含胆固醇的HDL大颗粒。从该意义上而言，烟酸并非升高HDL的理想药物。更为重要的是，烟酸通过增加LDL颗粒中的胆固醇含量使LDL颗粒增大，且其减少LDL颗粒之作用大于降低LDL-C浓度之作用。因此，当烟酸和他汀联合应用时，临床上更有价值的效应体现在LDL颗粒的靶目标获得，而非HDL-C浓度和颗粒组成。由此可见，尽管烟酸明显增加HDL-C浓度，但不能增加HDL颗粒。此作用极可能是AIM-HIGH研究失败的原因。

　　链接原文：AIM-HIGH研究后烟酸治疗路在何方？