N Engl J Med. 2004 Apr ;350 (18):1838-1849. Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, et al. CONCLUSIONS: Heterozygous activating mutations in the gene encoding Kir6.2 cause permanent neonatal diabetes and may also be associated with developmental delay, muscle weakness, and epilepsy. Identification of the genetic cause of permanent neonatal diabetes may facilitate the treatment of this disease with sulfonylureas. 研究人员在29名新生儿永久性糖尿病患者的基因序列中发现了ATP敏感性钾通道亚单位Kir6.2基因的杂合性突变，认为该突变可引起新生儿糖尿病。对这29名新生儿永久性糖尿病的先证者进行DNA序列分析，排除了染色体6q24异常，编码葡萄糖激酶的基因突变和胰腺外分泌不足，发现其中10名患者的Kir6.2基因有6种杂合性突变，相反，15名年轻的成人发病型糖尿病患者没有这些突变。对这10名有基因突变的新生儿糖尿病进行研究，发现2名患者是由于父母遗传，而另8名是由于自发性基因突变。除新生儿糖尿病外，患者还伴有发育迟缓、肌无力和癫痫，出生体重普遍较低，确诊为糖尿病的平均年龄为7周。进一步对最常见的Kir6.2突变 （R201H）进行功能性分析发现，其纯合子突变降低了K-ATP对ATP的敏感性，从而使胰腺b细胞分泌胰岛素减少，引起糖尿病。