美国圣地亚哥当地时间9月23日，在国际顶级介入治疗学术会议TCT 2018上，陈韵岱教授和高润霖院士代表中国专家分别汇报了RESTORE ISR（支架内再狭窄）和RESTORE SVD（小血管疾病）研究结果，展现了冠脉药物涂层球囊（DCB）临床研究的中国力量。这两项研究是同时开展的、前瞻性、多中心RCT，在23家全国知名心血管中心积极努力下，历时3年完成，共纳入了超过500例患者。该研究证实了RESTORE DCB在治疗ISR时的安全性和有效性；同时确证了RESTORE DCB对于SVD治疗效果不劣于新一代佐他莫司DES。在RESTORE研究中国协作组专家的共同努力及推动下，两项研究均成功入选JACC Cardiovascular Interventions杂志，并且在TCT 2018大会期间同期发表，进一步推动DCB在冠脉介入治疗领域的应用。

 

陈韵岱教授于TCT现场

 

　　陈韵岱教授汇报了RESTORE ISR研究结果。DCB治疗支架内再狭窄（ISR）已得到了欧洲血运重建指南的Ⅰ类推荐，但指南同时也指出并不是每款DCB都有相同的临床效果。本研究共有12个国内知名心血管中心参加，纳入240例患者，随机分为RESTORE  DCB组和SeQuent Please DCB组，主要研究终点为9个月造影的节段内管腔丢失（LLL），安全性终点包括12个月临床随访TLF（复合不良事件，包括心源性死亡，靶血管MI，缺血驱动的靶病变血运重建）、血栓形成等；次要终点包括介入治疗成功率（器械成功、病变成功、手术成功）、最小管腔直径、管腔狭窄率等。

 

　　主要终点：9个月造影结果显示，RESTORE DCB组节段内晚期管腔丢失不劣于SeQuent Please DCB组（图1）。

图1. RESTOR ISR研究主要研究终点

 

　　影像学指标：9个月造影结果显示，包括晚期管腔丢失，最小管腔直径，直径狭窄程度（%）等指标，两组均无统计学差异（图2）。

 

图2. RESTOR ISR研究影像学指标

 

　　安全性终点：1年临床随访结果显示，RESTORE DCB治疗组与SeQuent Please DCB治疗组在包括TLF、心源性死亡、心肌梗死、TLR及血栓形成等指标均无差异（图3）。

 

图3. RESTOR ISR研究安全性终点

 

　　陈韵岱教授谈到，RESTORE ISR研究与以往对比裸球囊（POBA）的试验设计不同，是首个DCB头对头对比的、前瞻性、多中心RCT研究。从研究立项、设计到实施均严格遵循ICH-GCP标准，采用核心实验室对影像数据进行判读，独立的CEC对不良事件进行判定，总体来说是一项高标准、严要求的高质量的临床研究。其结果证实了RESTORE DCB在ISR的治疗中有效性和安全性方面都不劣于SeQuent Please。在研究过程中，术者对于RESTORE  DCB在输送过程中良好的通过性印象深刻。基于该球囊涂层均质有弹性，药物洗脱率低等技术特点，有望在以后的临床实践中优化介入操作，从而进一步推动“Nothing Left”理念的推广和应用。

 

　　RESTORE SVD 研究

 

 

高润霖院士于TCT现场

 

　　高润霖院士做了RESTORE SVD研究结果的主旨发言：冠脉小血管由于血管直径小，支架置入后再狭窄及血栓发生率显著高于大血管，但其对于心肌血供的意义重大，所以是目前临床介入治疗的痛点之一。随着制造工艺的进步，DCB有望成为SVD治疗的新方案。本研究共有11个知名心血管临床研究中心参与，纳入小血管病变患者260例（参考血管直径2.00~2.75 mm）。主要终点为9个月造影的节段内狭窄直径百分比（%)，安全性终点包括12个月临床随访的TLF（复合不良事件，包括心源性死亡，靶血管MI，缺血驱动的靶病变血运重建）、血栓形成等；次要终点包括介入治疗成功率（器械成功、病变成功、手术成功）、最小管腔直径、晚期管腔丢失等。

 

　　主要终点：9个月造影结果显示，RESTORE DCB治疗组节段内直径狭窄程度（%）不劣于Resolute DES治疗组（图4）。

 

图4. RESTOR SVD研究主要研究终点

 

　　安全性终点：1年临床随访结果显示，RESTORE DCB治疗组与佐他莫司DES治疗组在包括TLF、心源性死亡、心肌梗死、血运重建及血栓形成等指标均无差异（图5）。

 

图5. RESTOR SVD研究安全性终点

 

　　极小血管组：造影及临床随访结果显示，DCB在极小血管病变治疗中同样具有良好的有效性和安全性。

 

　　高润霖院士强调，本研究为DCB用于冠脉原发小血管疾病的介入治疗提供了新的高质量临床证据。RESTORE SVD是首个严格遵循ICH-GCP标准设计实施的前瞻性多中心研究，采用独立的核心实验室与临床事件委员会（CEC），比较DCB与新一代-limu DES治疗SVD的有效性与安全性。1年随访结果显示出RESTORE DCB不劣于新一代佐他莫司DES，而且安全性高。该研究获得国际专家及同行高度认可，其研究结果全文同步发表于JACC Cardiovascular Interventions。在试验设计之初，为了获取更全面的临床数据，计划进行5年临床随访，后续随访数据将对RESTORE DCB的远期安全性及有效性评价具有重要意义。相信随着RESTORE DCB更多、更大样本临床研究的陆续开展，其在冠脉介入治疗的应用将越来越受到关注，“介入无植入”理念也会惠及更多的患者。

 

　　专家观点

　　RESTORE CHINA系列研究结果的全球首次发布，引发国内外专家的广泛关注，成为此次TCT的学术热点之一。6位参与RESTORE CHINA系列研究的专家对此进行了简要点评：

 

高润霖院士

　　RESTORE CHINA系列研究以其高标准和严规范，获得国际临床的广泛认可，是中国冠脉介入研究接轨国际一流水准的重要里程碑之一。其将进一步推动“介入无植入”理念的发展，有望成为我国冠脉介入研究的新起点。

 

陈韵岱教授

　　RESTORE ISR CHINA研究是目前规模最大的DCB头对头研究，研究结果证实采用新一代技术工艺的RESTORE DCB，在治疗ISR的安全性和有效性上，均不劣于SeQuent Please，其将丰富未来临床治疗选择。希望该研究未来能融入腔内影像诊断，进一步探寻病理机制、推动介入发展、造福更多患者。

 

乔树宾教授

　　冠脉小血管病变由于血管直径较小的限制，现有治疗方式和效果都不尽人意，是冠脉介入治疗中的难点。与最新DES的比较的RESTORE SVD CHINA研究，为DCB在SVD治疗中的安全性和有效性，提供了有力的临床证据，并有望丰富SVD临床治疗选择。

 

唐熠达教授

　　RESTORE SVD CHINA研究是目前规模最大的同时具备临床及影像终点的研究，研究结果证实了采用新一代技术工艺的RESTORE DCB，在治疗SVD上的安全性和有效性。极小血管组的理想结果也为真实世界提供了临床依据。我们将继续随访，获取更多数据来评价新一代RESTORE DCB的远期效果。

 

苏晞教授

 

　　在与最新型DES的头对头比较中，RESTORE SVD CHINA研究结果证实了新一代RESTORE DCB在SVD治疗中的安全性和有效性。RESTORE DCB所采用的新型专利涂层（SafePAX?）大幅降低DCB药物洗脱率、显著提高DCB操作性和通过性，其有望丰富临床对药物球囊的认知和应用，将进一步推动“介入无植入”理念的推广。

 

徐波教授

 

　　RESTORE CHINA系列研究，是全球首次同时开展两个适应证的DCB研究（ISR+SVD），其在试验设计和质量控制上，均达到国际领先水准。最为重要的是，根据对照组特点，分别选取了晚期管腔丢失（ISR适应证，DCB与DCB对比）和直径狭窄程度（%）（SVD适应证，DCB与DES对比）两个正确的主要研究终点。RESTORE CHINA系列研究同期被JACC Cardiovascular Interventions发表，是全球学术界对该临床研究的高度认可。

 

　　参与研究的几位专家将在TCT大会现场接受视频采访，对RESTORE CHINA系列研究进行深度解读，敬请关注。

 

　　RESTORE CHINA研究是国际领先的、国内规模最大的前瞻性RCT研究，同时设计开展了SVD及ISR两个研究方向。该研究结果初步证实了RESTORE DCB独有的SafePAX赋形剂专利技术、0.1μm极小粒径控制及专利涂布工艺等革新性技术，有望优化DCB的临床操作，规范及推广其临床应用。此次中国专家牵头完成的RESTORE CHINA系列两项研究结果在TCT 2018全球首次公布，研究全文同步发表于心血管介入领域权威杂志JACC Cardiovascular Interventions，再一次在国际介入治疗领域的舞台上展示了“中国力量”！

 

 

（RESTORE CHINA系列研究团队合影）